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ダウン症の歯周疾患発症に及ぼすインターフェロンシグナルの影響

Research Project

Project/Area Number 16791292
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthodontic/Pediatric dentistry
Research InstitutionKyushu University (2005)
Nagasaki University (2004)

Principal Investigator

山田 亜矢  九州大学, 大学院歯学研究院, 助手 (40295085)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,900,000 (Direct Cost: ¥2,900,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Keywordsダウン症候群 / 歯周病 / インターフェロン
Research Abstract

ダウン症候群は先天性遺伝子疾患の中では最も多い疾患の一つであり、歯周疾患に罹患しやすいことが報告されている。現在まで本症において、なぜ歯周疾患に罹患しやすいのかという分子メカニズムは明らかになっておらず、この原因究明は、単に歯周疾患罹患性を明らかにするのみならず、その予防、治療法の開発に役立つと考えられる。本研究ではダウン症において歯周疾患易罹患性に関わる遺伝子群の同定と、その分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。
ダウン症候群は、21番染色体のトリソミーによって生じる疾患である。この21番染色体上には、インターフェロン関連受容体のほとんどが局在し、その受容体発現がダウン症候群由来細胞で過剰発現していることを見出した。そこで我々は、ダウン症患者由来線維芽細胞株および健常者由来線維芽細胞株の各2種類を用いて、炎症性サイトカインであるインターフェロンγに着目し、その応答性について検討をおこなった。
その結果、ダウン症患者ではインターフェロンに対する応答性の亢進により、炎症反応が増強され、歯周組織の破壊や組織再生抑制に作用していることが示唆された。そこで、インターフェロンγの濃度変化が細胆増殖に及ぼす影響に関して検討した結果,コントロール細胞と比較してダウン症患者由来線維芽細胞では濃度依存的にIL-6産生の増加および、細胞増殖能の低下が認められた。IL-6は破骨細胞分化を誘導する炎症性サイトカインであることから、ダウン症候群では炎症性インターフェロンγ刺激により歯周疾患を含む骨破壊病変が進行しやすいことが示唆された。このことから、一旦炎症が波及すると、炎症性細胞からのインターフェロンγにより、周囲組織の細胞増殖低下と骨吸収サイトカインの分泌亢進により、治癒遅延及び骨吸収が引き起こされ,歯周疾患が重度になりやすいことが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Essential role of ameloblastin in maintaining ameloblast differentiation and enamel formation2006

    • Author(s)
      Fukumoto S, Yamada A, Nonaka K, Yamada Y.
    • Journal Title

      Cell Tissues Organ (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] CD3 synthase gene found expressed in dental epithelium and shown to regulate cell proliferation2005

    • Author(s)
      Yamada A. et al.
    • Journal Title

      Archives of Oral Biology 50

      Pages: 393-399

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 口腔疾患の原因遺伝子の同定-モデル動物からヒト疾患への応用-2005

    • Author(s)
      福本敏, 湯浅健司, 山田亜失, 野中和明
    • Journal Title

      小児歯科臨床 10.9

      Pages: 42-47

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] GD3 synthase gene found expressed in dental epithelium and shown to2005

    • Author(s)
      Yamada A., Fukumoto E., Kamasaki Y., et al.
    • Journal Title

      Archives of Oral Biology (印刷中)

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Laminin alpha2 is essential for odontoblast differentiation regulating dentin sialoprotein expression2004

    • Author(s)
      Yuasa K., Fukumoto S., Kamasaki Y., Yamada A., et al.
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry 279.11

      Pages: 10289-10292

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Current Topics in Pharmacological Research on Bone Metabolism : Osteoclast Differentiation Regulated by Glycosphingolipids

    • Author(s)
      Fukumoto S, Iwamoto T, Sakai E, Yuasa K, Fukumoto E, Yamada Y, Hasegawa T, Nonaka K, Kato Y.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Science (in press)

      Pages: 2006-2006

    • NAID

      10018240300

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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