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細胞侵入性細菌毒素による歯周病態モデルの構築と歯周病予防法への応用

Research Project

Project/Area Number 16791339
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Social dentistry
Research InstitutionKyushu Dental College

Principal Investigator

秋房 住郎  九州歯科大学, 歯学部, 特別研修員 (40295861)

Project Period (FY) 2004 – 2005
Project Status Completed (Fiscal Year 2005)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2004: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordscytolethal distending toxin / 歯周疾患 / 予防歯科 / Actinobacillus actinomycetemcomitans / 糖脂質 / 分子生物学 / 細胞侵入性細菌 / 歯周病 / 予防方法
Research Abstract

歯周病原性細菌Actinobacillus actinomycetemcomitans(A.a菌)は、免疫担当細胞や上皮細胞に感染して、各種毒素によりアポトーシスを誘導することが知られている。本研究では、A.a菌が産生する細胞膨化致死毒素(Cytolethal Distending Toxin ; CDT)に注目し、CDTが細胞障害を誘導するために必要と考えられる細胞への結合・内在化に関する機序について、細胞分子生物学手法を用いて解析した。CDTは、CdtA、CdtB、CdtCの3つのサブユニットから構成され、活性サブユニットであるCdtBが宿主細胞の核内へ移行し、染色体を傷害することで細胞分裂周期をG2期で停止させた後アポトーシスを誘導する。各サブユニットのリコンビナントタンパクを精製・蛍光標識して蛍光顕微鏡で観察したところ、CdtBが細胞膜を移行するためには他のサブユニットが必要であり、CdtBの内在化はBrefeldin Aにより細胞内輸送を停止させると阻害されたが、CDT各サブユニットの細胞膜上への結合は阻害されないことが観察された。また、CdtAとCdtCは細胞内膜を移行しなかった。CDTの細胞膜レセプターを検索するため、薄層クロマトグラフィーを用いてCDT各サブユニットと結合する糖脂質を検索したところ、CdtAはGM1、GM2、GM3、Gb4と、CdtBはGM1、GM2、Gb3、Gb4と、CdtCはGM1、GM2とにそれぞれ結合した。続いて各ガングリオシドを組み込んだリポソームを作成し、CDTと吸着実験したところ、GM3は濃度依存的にCDTの細胞障害を阻害した。GM3と結合するサブユニットはCdtAのみであったことから、CDTのレセプターとしてGM3が関与していることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2005 Annual Research Report
  • 2004 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2005 2004 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Involvement of ganglioside GM3 in G(2)/M cell cycle arrest of human monocytic cells induced by Actinobacillus actinomycetemcomitans cytolethal distending toxin.2005

    • Author(s)
      Koji Mise
    • Journal Title

      Infection and Immunity 73・8

      Pages: 4846-4852

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mechanism of internalization of the cytolethal distending toxin of Actinobacillus actinomycetemcomitans.2005

    • Author(s)
      Sumio Akifusa
    • Journal Title

      Microbiology 151・Pt5

      Pages: 1395-1402

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Relationship of number of remaining teeth to health-related quality of life in community-dwelling elderly.2005

    • Author(s)
      Sumio Akifusa
    • Journal Title

      Gerodontology 22・2

      Pages: 91-97

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Evaluation of the relationship between periapical lesions/sclerotic bone and general bone density as a possible gauge of general health among 80-year olds.2005

    • Author(s)
      Takeshi Ohba et al.
    • Journal Title

      Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol.Endod. 99

      Pages: 6-6

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Influence of treatment with multi-appliance on caries risk in orthodontic patients.2004

    • Author(s)
      Tomoko Hamasaki et al.
    • Journal Title

      Dentistry in Japan 40

      Pages: 4-4

    • Related Report
      2004 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mechanism of Internalization of the Cytolethal Distending Toxin of Actinobacillus actinomycetemcomitans

    • Author(s)
      Sumio Akifusa et al.
    • Journal Title

      Microbiology in press

    • Related Report
      2004 Annual Research Report

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Published: 2004-04-01   Modified: 2016-04-21  

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