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統合失調症のモデル動物におけるBDNF-TrkBシグナル系の役割

Research Project

Project/Area Number 16F14711
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

橋本 謙二  千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 教授 (10189483)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) HAN MEI  千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2016-04-22 – 2017-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords脳・神経疾患 / 神経科学 / 栄養学 / 予防
Outline of Annual Research Achievements

統合失調症の発症機序は未だ明らかでないが、妊娠期の感染や栄養状態が、統合失調症などの精神疾患のリスクを高めることが知られている。一方、脳由来神経栄養因子(BDNF: Brain-derived neurotrophic factor)およびその受容体TrkBシグナルは、精神疾患の病態に関わっていることが、多くの研究からわかっている。本研究の目的は、統合失調症のPoly(I:C)投与モデルを用いて、BDNF-TrkBシグナルの役割を調べ、妊娠マウスへのTrkB作動薬の投与が統合失調症の発症を予防できるかを明らかにすることである。
妊娠マウスにPoly(I:C)(5 mg/kg for 6 days)を投与し、3週齢で離乳して飼育する。妊娠期から3週齢の離乳期まで、溶媒あるいはTrkB作動薬(7,8-DHF: 7,8-dihydroxyflavone)を妊娠マウスに飲み水として与えた。離乳後の通常の水を与え、10週齢以降に行動評価(運動量、認知機能障害)を実施した。さらに、マウス脳部位(前頭皮質、海馬、側坐核)を取り出し、BDNF-TrkB蛋白のウエスタンブロット解析を実施した。妊娠マウスに妊娠期から3週齢まで7,8-DHFを飲み水として与え、その後通常の水に戻し飼育し、10週齢以降に行動評価を行うと、Poly(I:C)の投与で引き起こされる認知機能障害、前頭皮質におけるBDNF-TrkBシグナルの低下が予防できることを見出した。以上の結果より、母親の栄養状態が、生まれてくる子供の精神病発症に大きく関わることが示唆された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Wollongong University(オーストラリア)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] Increased Levels of C1q in the Prefrontal Cortex of Adult Offspring after Maternal Immune Activation: Prevention by 7,8-Dihydroxyflavone.2017

    • Author(s)
      Han M, Zhang JC, Hashimoto K.
    • Journal Title

      Clin Psychopharmacol Neurosci

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 64-67

    • DOI

      10.9758/cpn.2017.15.1.64

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intake of 7,8-dihydroxyflavone from pregnancy to weaning prevents cognitive deficits in adult offspring after maternal immune activation2017

    • Author(s)
      Han M, Zhang JC, Huang XF, Hashimoto K.
    • Journal Title

      Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci

      Volume: 15 Issue: 5 Pages: 479-483

    • DOI

      10.1007/s00406-017-0802-1

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intake of 7,8-Dihydroxyflavone During Juvenile and Adolescent Stages Prevents Onset of Psychosis in Adult Offspring After Maternal Immune Activation.2016

    • Author(s)
      Han M, Zhang JC, Yao W, Yang C, Ishima T, Ren Q, Ma M, Dong C, Huang XF, Hashimoto K.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 36087-36087

    • DOI

      10.1038/srep36087

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Supplementation of 7,8-dihydroxyflavone during juvenile and adolescence prevents onset of schizophrenia-like symptoms at adulthood of offspring after maternal immune activation2016

    • Author(s)
      Han M, Zhang JC, Yao W, Yang C, REn Q, Ma M, Dong C, Hashimoto K
    • Organizer
      第39回日本神経科学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-07-20
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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