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抗菌作用を発揮する大環状特殊ペプチドの発見と開発

Research Project

Project/Area Number 16F16810
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Bio-related chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

菅 裕明  東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (00361668)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) WIEDMANN Mareike  東京大学, 大学院理学系研究科, 外国人特別研究員
WIEDMANN MAREIKE  東京大学, 大学院理学系研究科, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2016-11-07 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2018: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsRaPID System / mRNA display / quorum sensing / macrocyclic pepide / infectious deseases / macrocyclic peptide / infectious diseases / ペプチド / 特殊ペプチド / 翻訳 / 薬剤探索
Outline of Annual Research Achievements

ウィードマン博士は、感染症にかかる2つの国際共同研究プロジェクトに従事しました。
一つは、米国NIH機関所属の研究者であるInglese教授との共同研究において、iPGM(cofactor independent phosphoglycerate mutase)を標的とした感染阻害薬剤探索に従事しました。この研究では、前任の博士研究員が既に候補化合物を獲得していましたが、生体安定性等で問題を有していたため、改良が必要でした。彼女は、様々な合成ペプチドアナログを合成し、それをNIHに送付、NIHで活性を検討するというリレー研究で、直鎖ペプチドを全く異なる有機化合物に置き換えることに成功しました。さらに、阻害活性に必須であったC末端Cysも別の金属配位子に置き換えることに成功しました。この進展は、今後の薬剤開発の基盤となり得る成果であり、今後も別の菅研内の博士研究者によって研究が継続される予定にしております。
二つめのプロジェクトは、プリンストン大学のMuir研との共同研究で、グラム陰性菌のクオラムセンシングレセプターを阻害、あるいは活性化する特殊環状ペプチドの探索です。これについても目的の特殊環状ペプチドの発見につながり、Muir研がその生理活性を検証しています。これらの研究はいずれも特殊ペプチド創薬の感染症への応用可能性を示す極めて重要な成果となりました。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2018 Other

All Int'l Joint Research (5 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] NCATS Institute/Princeton University(米国)

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] NCATS Institute(米国)

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] Princeton University(米国)

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] University of Bonn(ドイツ)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] National Institute of Health(米国)

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] RNA Display Methods for the Discovery of Bioactive Macrocycles.2018

    • Author(s)
      Huang Y, Wiedmann MM, Suga H.
    • Journal Title

      Chem Rev.

      Volume: XX Issue: 17 Pages: 10360-10391

    • DOI

      10.1021/acs.chemrev.8b00430

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Maturing a Macrocyclic Peptide into a Drug Candidate using RaPID Scanning2018

    • Author(s)
      Mareike Wiedmann
    • Organizer
      13th Drug Discovery Chemistry
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 東京大学大学院理学系研究科化学専攻菅研究室ホームページ

    • URL

      https://www.chem.s.u-tokyo.ac.jp/users/bioorg/index.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京大学大学院理学系研究科化学専攻菅研究室ほームページ

    • URL

      https://www.chem.s.u-tokyo.ac.jp/users/bioorg/kenkyu/index.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2016-11-08   Modified: 2024-03-26  

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