院内製剤レボチロキシンナトリウム坐剤の体内動態関連因子と製剤学的安定性の検討

• Project/Area Number: 16H00494
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 薬学Ⅰ
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 南 いく子 京都大学, 医学部附属病院薬剤部, 技術系職員
• Project Period (FY): 2016
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥550,000 (Direct Cost: ¥550,000); Fiscal Year 2016: ¥550,000 (Direct Cost: ¥550,000)
• Keywords: 院内製剤 / レボチロキシン / 品質管理

Outline of Annual Research Achievements

【目的】レボチロキシンナトリウム(LT4)は、甲状腺ホルモンとして甲状腺機能低下患者に投与される。本邦で販売されているのは経口剤のみであり、経口投与不能患者に対しては院内製剤LT4坐剤を使用することが多い。そこで本研究では、LT4坐剤の投与量と甲状腺機能を評価し、LT4坐剤至適投与量を探索することを目的に研究を行った。また、LT4坐剤における製剤学的安定性についても検討を行った。
【方法】平成23年4月から平成28年12月までに京都大学医学部附属病院に入院した患者のうち、LT4錠剤・坐剤を投与された患者をレトロスペクティブに調査した。甲状腺機能は同じ投与量を14日以上投与した際の検査値で評価した。統計解析は薬剤の効果(Free T4濃度〔FT4〕をLT4投与量で除した値、FT4/投与量比)については二元配置分散分析、LT4坐剤至適投与量については回帰分析を実施した。LT4坐剤の安定性試験は、外観変化、有効成分量の測定、融点測定を経時的に実施し評価した。保存は2つの条件下で行った(冷所、室温)。
【研究成果】患者は総数12名であった。薬剤投与量に対する効果について検討したところ、FT4/投与量比は錠剤(中央値=1.64)が坐剤(中央値=0.46)より有意に高かった。次にLT4坐剤至適投与量について、算出した回帰式からFT4が正常域に入るLT4量を推定した。その結果、錠剤は25-120μgであったが、坐剤は146-300μgとなった(本研究は上限を300μgとした)。以上より、FT4/投与量比は錠剤よりも坐剤のほうが低く、坐剤で目標のFT4を達成するためには、錠剤と比べてより多くの投与量が必要である可能性が示唆された。また安定性試験の結果、成分含有量については冷所、室温ともに調製後56日まで95%以上を保っており、融点及び外観についても変化は認められなかった。