Reg3ファミリー分子による腸管の恒常性維持機構の解明

• Project/Area Number: 16H00591
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: 基礎医学A
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 駒澤 幸子 東邦大学, 医学部, 技術員
• Project Period (FY): 2016
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2016: ¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000)
• Keywords: Reg3 / DSS誘導性腸炎 / 組織修復

Outline of Annual Research Achievements

Crispr/Cas9法を用いて熊本大学、広島大学との共同研究によりReg3b KOマウスを2系統、およびReg3g KOマウスを1系統樹立した。シークエンスの結果Re3bKOマウスではReg3bのエクソン3にそれぞれ29塩基と32塩基の欠失が認められ、Reg3gKOマウスでは、Reg3gのエクソン3に4塩基の欠失が認められ、いずれもpremature stop codonが生じていることを確認した。Reg3bやReg3gタンパク質は正常のマウスでは小腸上皮細胞で非常に強く発現していることから、小腸の組織抽出液を用いて、KOマウスでReg3bやReg3gの発現が消失しているかをWestern blot法により検討し、いずれのKOマウスもタンパク質レベルでReg3b及びReg3gが完全に消失していることを確認した。樹立したマウスはメンデルの法則に従い出生し、ストレスをかけない状況では腸炎を発症しなかった。次に野生型マウス、Reg3b KOマウス、およびReg3g KOマウスにDextran sodium sulfate(DSS)誘導性大腸炎を誘導した。Reg3g KOマウスでは、野生型と比較して体重減少や大腸の組織学的な所見で差が認められなかったが、Reg3b KOマウスでは体重減少が増悪し、好中球浸潤や、大腸上皮の破壊が増悪しており、大腸炎の優位に重篤化することが明らかとなった。現在そのメカニズムについて解析中である。

Research Products

• [Journal Article] Depletion of myeloid cells exacerbates hepatitis and induces an aberrant increase in histone H3 in mouse serum (2017)
  • Author(s): Piao, X. Yamazaki, S. Komazawa-Sakon, S. Miyake, S. Nakabayashi, O. Kurosawa, T. Mikami, T. Tanaka, M. Van Rooijen, N. Ohmuraya, M. Oikawa, A. Kojima, Y. Kakuta, S. Uchiyama, Y. Tanaka, M. Nakano, H.
  • Journal Title: Hepatology Volume: 65 Issue: 1 Pages: 237-252
  • DOI: 10.1002/hep.28878
  • NAID: 120006528815
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Novel method to rescue a lethal phenotype through integration of target gene onto the X-chromosome (2016)
  • Author(s): Sakata, K. Araki, K. Nakano, H. Nishina, T. Komazawa-Sakon, S. Murai, S. Lee, G. E. Hashimoto, D. Suzuki, C. Uchiyama, Y. Notohara, K. Gukovskaya, A. S. Gukovsky, I. Yamamura, K. I. Baba, H. Ohmuraya, M.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Issue: 1 Pages: 37200-37200
  • DOI: 10.1038/srep37200
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] アポトーシス細胞は腸内細菌非依存的にReg3βを産生し腸管の恒常性を維持する (2016)
  • Author(s): 進藤綾大、大村谷昌樹、駒澤幸子、三宅早苗、山崎創、仁科隆史、小西博之、木山博資、三上哲夫、荒木喜美、中野裕康
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市青葉区仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-09-27
• [Presentation] 細胞死制御因子cFLIPの肝細胞特異的欠損マウスを用いた肝障害モデルにおけるクッパー細胞および骨髄由来細胞の役割 (2016)
  • Author(s): 朴 雪花, 山﨑 創, 駒澤幸子, 三宅 早苗, 中林 修, 田中 稔, 大村谷 昌樹, 及川 彰, 角田 宗一郎, 内山 安男, 田中 正人, 中野 裕康
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市青葉区仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-09-26
• [Presentation] 肝細胞死亢進マウスを用いた肝幹細胞増殖因子同定の試み (2016)
  • Author(s): 土屋勇一, 田中稔, 鶴崎慎也, 及川彰, 駒澤幸子, 三上哲夫, 中野
  • Organizer: 第89回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 宮城県仙台市青葉区仙台国際センター
  • Year and Date: 2016-09-26
• [Remarks]
  • URL: http://tohobiochemi.jp