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Studies searching for functional food components to control novel SUA regulators

Research Project

Project/Area Number 16H01808
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Eating habits
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

高田 龍平  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松尾 洋孝  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 准教授 (00528292)
井上 勝央  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50315892)
薩 秀夫  前橋工科大学, 工学部, 准教授 (80323484)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥40,170,000 (Direct Cost: ¥30,900,000、Indirect Cost: ¥9,270,000)
Fiscal Year 2019: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2018: ¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
Fiscal Year 2017: ¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
Fiscal Year 2016: ¥12,740,000 (Direct Cost: ¥9,800,000、Indirect Cost: ¥2,940,000)
Keywords栄養学 / 生理学 / トランスレーショナルリサーチ / トランスポーター / 尿酸
Outline of Annual Research Achievements

近年の研究の進展により、痛風や尿路結石のみならず、動脈硬化症やアルツハイマー病などの多くの疾患の発症・進行に尿酸が深く関わること明らかになったが、尿酸の全身動態制御機構については、腎臓での尿酸再吸収を担うURAT1、GLUT9、消化管からの尿酸排出を担うABCG2に関して示されたのみであり、他の多くの経路の輸送を担う分子実体については不明のままである。そこで、本申請研究においては、血清尿酸値に関するGWAS解析や低尿酸血症患者のゲノム解析などにより見出された尿酸トランスポーター候補分子群について、種々のin vitro実験・in vivo実験および臨床検体を用いた解析を行い、各々の分子の生理機能を明らかにするとともに、尿酸トランスポーターを標的とする食品成分を見出し、活性成分を同定することを目的としている。得られる成果は栄養学・生理学分野のさらなる発展の礎となるとともに、新たな研究の方向性を切り拓くものである。
研究開始2年度目にあたる本年度(平成29年度)には、以下の点を明らかにすることができた。
●痛風と診断された患者に関するゲノムワイド関連解析(GWAS)を行い、尿酸トランスポーターを含む複数のリスク遺伝子を明らかにすることができた。
●尿酸排出トランスポーターABCG2の機能低下を伴う遺伝子多型および遺伝子変異について詳細な解析を行い、よく見られる遺伝子多型と、稀に見られる遺伝子変異のどちらも痛風のリスク因子となりうることを示すことができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

尿酸の全身動態制御機構に関する重要な知見を得ることができたため。新規血清尿酸値制御因子の探索研究、尿酸動態を制御する機能性食品成分の探索研究も順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

研究3年度目にあたる次年度(平成30年度)には、新規血清尿酸値制御因子の同定、尿酸動態を制御する機能性食品成分の発見を目指し、さらなる検討を進めていく。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report

Research Products

(22 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research Journal Article Presentation Book Remarks

  • [Int'l Joint Research] Charles University in Prague/Institute of Rheumatology, Prague(Czech Republic)

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Int'l Joint Research] University of Otago/University of Auckland(New Zealand)

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Journal Article] Investigation of the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors by the urate transporter ABCG2.2018

    • Author(s)
      Nakamura Makiko、Fujita Kyoko、Toyoda Yu、Takada Tappei、Hasegawa Hiroshi、Ichida Kimiyoshi
    • Journal Title

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      Volume: 33 Pages: 77-81

    • DOI
      10.1016/j.dmpk.2017.11.002
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multiple common and rare variants of ABCG2 cause gout.2017

    • Author(s)
      Higashino Toshihide、Takada Tappei、Nakaoka Hirofumi、Toyoda Yu、Stiburkova Blanka、Miyata Hiroshi、Ikebuchi Yuki、Nakashima Hiroshi、Shimizu Seiko、Kawaguchi Makoto、Sakiyama Masayuki、Nakayama Akiyoshi、Akashi Airi、Tanahashi Yuki、Kawamura Yusuke、Nakamura Takahiro、Wakai Kenji、Hosomichi Kazuyoshi 他
    • Journal Title

      RMD Open

      Volume: 3

    • DOI
      10.1136/rmdopen-2017-000464
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes2017

    • Author(s)
      Nakayama A, Nakaoka H, Yamamoto K, Sakiyama M, Shaukat A, Toyoda Y, Okada Y, Kamatani Y, Nakamura T. Takada T, Inoue K, Yasujima T, Yuasa H, Shirahama Y, Wakai K. Kubo M. Matsuo H.
    • Journal Title

      Ann Rheum Dis

      Volume: 76 Pages: 869-877

    • DOI
      10.1136/annrheumdis-2016-209632
    • Related Report
      2017 Annual Research Report 2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations2016

    • Author(s)
      Miyata H*, Takada T*, Toyoda Y*, Matsuo H, Ichida K, Suzuki H.
    • Journal Title

      Front Pharmacol

      Volume: 7 Pages: 518-518

    • DOI
      10.3389/fphar.2016.00518
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Immunohistochemical and in situ hybridization study of urate transporters GLUT9/URATv1, ABCG2, and URAT1 in the murine brain.2016

    • Author(s)
      Tomioka NH, et al.
    • Journal Title

      Fluids Barriers CNS.

      Volume: 13 Pages: 22-22

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Common Variant of Pdz Domain Containing 1 (Pdzk1) Gene Is Associated with Gout Susceptibility: A Replication Study and Meta-Analysis in Japanese Population.2016

    • Author(s)
      Higashino T, et al.
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 31 Pages: 464-466

    • DOI
      10.1016/j.dmpk.2016.07.004
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Hyperuricemia in acute gastroenteritis is caused by decreased urate excretion via ABCG22016

    • Author(s)
      Matsuo H, Tsunoda T, Ooyama K, Sakiyama M, Sogo T, Takada T, Nakashima A, Nakayama A, Kawaguchi M, Higashino T, Wakai K, Ooyama H, Hokari R, Suzuki H, Ichida K, Inui A, Fujimori S, Shinomiya N
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 31003-31003

    • DOI
      10.1038/srep31003
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Genome-wide association study of clinically-defined gout identifies multiple risk loci and its association with clinical subtypes2016

    • Author(s)
      Matsuo H, et al.
    • Journal Title

      Annals of the Rheumatic Diseases

      Volume: 印刷中 Pages: 625-659

    • DOI
      10.1136/annrheumdis-2014-206191
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 尿毒素輸送体と腎疾患2018

    • Author(s)
      高田龍平、他
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 血清尿酸値変動薬が尿酸輸送体ABCG2に与える影響の検討2018

    • Author(s)
      高田龍平、他
    • Organizer
      第51回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations2017

    • Author(s)
      Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, Hiroshi Suzuki
    • Organizer
      Gordon Research Seminar: Multi-Drug Efflux Systems
    • Place of Presentation
      Galveston(USA)
    • Year and Date
      2017-03-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] トランスポーターのリバーストランスレーショナルリサーチ2017

    • Author(s)
      高田龍平、山梨義英、豊田優、鈴木洋史
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、他(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] トランスポーターによる生活習慣病関連物質輸送と病態~脂溶性ビタミンと尿酸について~2017

    • Author(s)
      高田龍平
    • Organizer
      第3回炎症・生体防御研究セミナー
    • Place of Presentation
      日亜ホールWhite(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2017-02-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 尿酸低下を目指した薬物療法と問題点2017

    • Author(s)
      高田龍平
    • Organizer
      第50回日本痛風・核酸代謝学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      2017-02-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] ABCG2-mediated drug interaction risks with febuxostat medication2017

    • Author(s)
      Tappei Takada, et al.
    • Organizer
      17th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Urate transporter ABCG2-mediated drug-drug interaction risks during febuxostat medication2017

    • Author(s)
      Tappei Takada
    • Organizer
      Asia-Pacific Gout Consortium (APGC)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 膜輸送体ABCG2/BCRPによる尿酸輸送と高尿酸血症・痛風2016

    • Author(s)
      高田龍平、松尾洋孝、市田公美、鈴木洋史
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、他(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 遺伝子研究からわかってきた痛風・高尿酸血症の病態と新規病型分類2016

    • Author(s)
      高田龍平
    • Organizer
      糖尿病フォーラム2016 in 仙台
    • Place of Presentation
      ウェスティンホテル仙台(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-07-29
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 痛風と核酸代謝(尿酸低下を目指した薬物療法と問題点)2017

    • Author(s)
      高田龍平
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      日本痛風・核酸代謝学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 自己紹介(研究室ホームページ内)

    • URL
      http://plaza.umin.ac.jp/~todaiyak/t_takada.php
    • Related Report
      2017 Annual Research Report 2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2019-07-17  

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