Studies searching for functional food components to control novel SUA regulators
| Project/Area Number | 16H01808 |
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Eating habits
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高田 龍平 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90376468)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松尾 洋孝 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 講師 (00528292)
井上 勝央 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50315892)
薩 秀夫 前橋工科大学, 工学部, 准教授 (80323484)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Granted(Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥40,170,000 (Direct Cost : ¥30,900,000、Indirect Cost : ¥9,270,000)
Fiscal Year 2019 : ¥6,110,000 (Direct Cost : ¥4,700,000、Indirect Cost : ¥1,410,000)
Fiscal Year 2018 : ¥10,660,000 (Direct Cost : ¥8,200,000、Indirect Cost : ¥2,460,000)
Fiscal Year 2017 : ¥10,660,000 (Direct Cost : ¥8,200,000、Indirect Cost : ¥2,460,000)
Fiscal Year 2016 : ¥12,740,000 (Direct Cost : ¥9,800,000、Indirect Cost : ¥2,940,000)
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| Keywords | 栄養学 / 生理学 / トランスレーショナルリサーチ / トランスポーター / 尿酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年の研究の進展により、痛風や尿路結石のみならず、動脈硬化症やアルツハイマー病などの多くの疾患の発症・進行に尿酸が深く関わること明らかになったが、尿酸の全身動態制御機構については、腎臓での尿酸再吸収を担うURAT1、GLUT9、消化管からの尿酸排出を担うABCG2に関して示されたのみであり、他の多くの経路の輸送を担う分子実体については不明のままである。そこで、本申請研究においては、血清尿酸値に関するGWAS解析や低尿酸血症患者のゲノム解析などにより見出された尿酸トランスポーター候補分子群について、種々のin vitro実験・in vivo実験および臨床検体を用いた解析を行い、各々の分子の生理機能を明らかにするとともに、尿酸トランスポーターを標的とする食品成分を見出し、活性成分を同定することを目的としている。得られる成果は栄養学・生理学分野のさらなる発展の礎となるとともに、新たな研究の方向性を切り拓くものである。
研究開始２年度目にあたる本年度（平成２９年度）には、以下の点を明らかにすることができた。
●痛風と診断された患者に関するゲノムワイド関連解析（GWAS）を行い、尿酸トランスポーターを含む複数のリスク遺伝子を明らかにすることができた。
●尿酸排出トランスポーターABCG2の機能低下を伴う遺伝子多型および遺伝子変異について詳細な解析を行い、よく見られる遺伝子多型と、稀に見られる遺伝子変異のどちらも痛風のリスク因子となりうることを示すことができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2 : Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
尿酸の全身動態制御機構に関する重要な知見を得ることができたため。新規血清尿酸値制御因子の探索研究、尿酸動態を制御する機能性食品成分の探索研究も順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究３年度目にあたる次年度（平成３０年度）には、新規血清尿酸値制御因子の同定、尿酸動態を制御する機能性食品成分の発見を目指し、さらなる検討を進めていく。
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Report
(2results)
Research Products
(22results)
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[Journal Article] Multiple common and rare variants of ABCG2 cause gout.2017
Author(s)
Higashino T, Takada T, Nakaoka H, Toyoda Y, Stiburkova B, Miyata H, Ikebuchi Y, Nakashima H, Shimizu S, 他15名, Inoue I, Merriman TR, Shinomiya N, Matsuo H.
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Journal Title
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes2017
Author(s)
Nakayama A, Nakaoka H, Yamamoto K, Sakiyama M, Shaukat A, Toyoda Y, Okada Y, Kamatani Y, Nakamura T. Takada T, Inoue K, Yasujima T, Yuasa H, Shirahama Y, Wakai K. Kubo M. Matsuo H.
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Journal Title
Ann Rheum Dis
Volume : 76
Pages : 869-877
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hyperuricemia in acute gastroenteritis is caused by decreased urate excretion via ABCG22016
Author(s)
Matsuo H, Tsunoda T, Ooyama K, Sakiyama M, Sogo T, Takada T, Nakashima A, Nakayama A, Kawaguchi M, Higashino T, Wakai K, Ooyama H, Hokari R, Suzuki H, Ichida K, Inui A, Fujimori S, Shinomiya N
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Journal Title
Sci Rep
Volume : 6
Pages : 31003-31003
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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