体脂肪量を制御する褐色脂肪の退縮・活性低下機構の解明と応用基盤研究
| Project/Area Number |
16H02551
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Food science
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
河田 照雄 京都大学, 農学研究科, 教授 (10177701)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 剛 京都大学, 農学研究科, 准教授 (10550311)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Declined (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥40,430,000 (Direct Cost: ¥31,100,000、Indirect Cost: ¥9,330,000)
Fiscal Year 2019: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000)
Fiscal Year 2018: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Fiscal Year 2017: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2016: ¥13,910,000 (Direct Cost: ¥10,700,000、Indirect Cost: ¥3,210,000)
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| Keywords | 褐色脂肪細胞 / 肥満 / 褐色脂肪 / ベージュ細胞 / 食事誘発性熱産生 / 食品 / 白色脂肪 / メタボリックシンドローム / エピジェネティクス / 食品機能 / 栄養生化学 / 応用生化学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
褐色脂肪細胞（褐色脂肪）は、熱産生を専門に営む唯一の細胞であり、活発に脂肪を消費し熱に変換する。その「退縮」と「活性低下」は、いわゆる「中年太り」の主要因となる。また、肥満や高脂肪食によりエピゲノム調節を介した遺伝子発現調節機構が変化し、肥満や肥満に伴う生活習慣病のの発症要因となることが示唆されている。本研究では、褐色脂肪の退縮と活性低下に関して、エピゲノム調節の関連性など諸々新規分子機構について検討、解明することを目的とした。
本年度の主要な実績としては、脂肪組織の褐色化あるいは褐色脂肪組織の恒常性維持に関わる重要なメカニズムを解明した点が挙げられる。まず、脂肪組織の褐色化については、過去の多くの先行研究において、βアドレナリン刺激によって、Uncoupling Protein 1 (UCP-1) 発現量が上昇することが重要であることが示されてきているが、その作用メカニズムについては不明確な点が多く残されていた。今回、我々の研究グループでは、この作用にhistone deacetylase (HDAC) の発現低下に伴うUCP-1プロモーター上のヒストン修飾の変化が重要な役割を果たすことを明らかにした。加えて、肥満状態の脂肪組織において惹起される小胞体ストレスが脂肪組織の褐色化に対して抑制的に機能することを見出し、本機構には核内受容体型転写因子、PPARgammaの活性低下が寄与することを明らかにした。また、褐色脂肪組織の恒常性維持に関する研究では、3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMGCR) が、褐色脂肪組織の恒常性維持において重要な役割を示すことを見出した。
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| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Xanthoangelol and 4-hydroxyderrcin suppress obesity-induced inflammatory responses2016
Author(s)
Li Y, Goto T, Ikutani R, Lin S, Takahashi N, Takahashi H, Jheng H-F, Taniguchi M, Baba K, Murakami S, Kawada T.
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Journal Title
Obesity
Volume: 24
Issue: 11
Pages: 2351-2360
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 10-oxo-12(Z)-octadecenoic Acid, a Linoleic Acid Metabolite Produced by Gut Microbiota, Enhances Energy Metabolism by Activation of TRPV12018
Author(s)
Tsuyoshi Goto, Minji Kim, Tomoya Furuzono, Kunitoshi Uchida, Shigenobu Kishino, Haruya Takahashi, Huei-Fen Jheng, Jun Yamazaki, Makoto Tominaga, Jun Ogawa, Teruo Kawada
Organizer
2018 American Oil Chemists' Society Annual Meeting
Related Report
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] Anti-inflammatory effects of xanthoangelol and 4-hydroxyderricin in obesity2016
Author(s)
Li Y, Goto T, Ikutani R, Lin S, Takahashi T, Takahashi H, Jheng Huei-Fen, Yu R, Taniguchi M, Baba K, Murakami S and Kawada T
Organizer
The ⅩⅢ International Congress on Obesity (ICO)
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
2016-04-30
Related Report
Int'l Joint Research
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