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Effects of exercise and drug therapies in heart failure models

Research Project

Project/Area Number 16H03199
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Rehabilitation science/Welfare engineering
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

Mori Nobuyoshi  東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50463790)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 修  東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (00361072)
戸恒 和人  東北大学, 薬学研究科, 客員教授 (10217515)
上月 正博  東北大学, 医学系研究科, 教授 (70234698)
高橋 和広  東北大学, 医学系研究科, 教授 (80241628)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
Keywordsリハビリテーション医学 / 運動療法 / 心不全 / 高血圧 / 腎不全 / 心筋梗塞 / リハビリテーション / 薬物療法 / 循環器・高血圧
Outline of Final Research Achievements

Effects of exercise and drugs on cardiac histology, renin-angiotensin system and fibrosis related substances were examined in various heart failure model rats. In Dahl salt-sensitive rats, the xanthine oxidase (XO) inhibitor inhibited high salt intake-induced cardiac hypertrophy, cardiomyocyte hypertrophy, and interstitial fibrosis, but inhibited ACE, AT1 receptor, TGF-β1 expression and ERK phosphorylation, but exercise training did not affect them. In chronic renal failure (CRF) rats, exercise training did not affect CRF-induced cardiac hypertrophy and cardiomyocyte hypertrophy, but inhibited interstitial fibrosis and ACE and AT1 receptor expressions. These results indicate beneficial effects of exercise training and XO inhibitor in heart failure models.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高血圧性心不全モデルの心臓において、食塩過剰摂取は酸化ストレスの発生源の一つであるXOやレニンーアンジオテンシン系を活性化し、心筋細胞肥大や間質線維化を惹起すること、さらに、XO阻害薬がそれらの異常を抑制することが明らかになり、高血圧性心不全の治療に、運動療法と共にXO阻害薬が有効性が示唆された。また、慢性腎不全モデルの心臓において、長期的運動は心臓RA系の変化の回復を伴って間質線維化を改善するが明らかになり、長期的運動は慢性腎臓病や慢性腎不全に伴う心不全進行を抑制することが示唆された。本研究成果は、心不全への運動療法や薬物療法の有効性の機序を一部を明らかにした。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (29 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (23 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Dahl食塩感受性ラットの腎障害に対する長期的運動の効果~CYP4A/20-HETE系に関する検討~2019

    • Author(s)
      高橋淳太, 小川佳子, 作山晃裕, 室谷嘉一, 森 信芳, 上月正博, 伊藤 修
    • Journal Title

      運動器リハビリテーション

      Volume: 29

    • NAID

      40021971369

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      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic Kidney Disease is a New Target of Cardiac Rehabilitation2017

    • Author(s)
      Kohzuki Masahiro、Ito Osamu
    • Journal Title

      Cardiovascular Innovations and Applications

      Volume: 2 Issue: 3 Pages: 387-393

    • DOI

      10.15212/cvia.2017.0006

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      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Dahl食塩感受性ラットの心障害におけるxanthine oxidase活性化とfebuxostatによる心保護効果2017

    • Author(s)
      高橋麻子, 伊藤 修, 作山晃裕, 中村貴裕, 三浦平寛, 上月正博
    • Journal Title

      痛風と核酸代謝

      Volume: 41 Pages: 153-154

    • NAID

      130005858894

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 心不全の病態の理解と医学的治療の概要2016

    • Author(s)
      上月正博
    • Journal Title

      理学療法

      Volume: 33 Pages: 292-299

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] 内部障害リハビリテーションの現状と展望2016

    • Author(s)
      上月正博
    • Journal Title

      Jpn J Rehabil Med

      Volume: 53 Pages: 818-822

    • NAID

      130005250481

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      2016 Annual Research Report
  • [Journal Article] 内部障害リハビリテーションの最近の知見と課題2016

    • Author(s)
      伊藤 修
    • Journal Title

      Monthly Book Medical Rehabilitation

      Volume: 200 Pages: 834-838

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  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎ネフロンセグメントにおける高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現とキサンチンオキシダーゼ活性の変化2019

    • Author(s)
      山越聖子, 伊藤 修, 戎 栄, 大崎雄介, 中村貴裕, 高橋和広,森 建文, 伊藤貞嘉, 戸恒和人, 上月正博
    • Organizer
      第52回日本痛風・核酸代謝学会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of exercise training on renal damage and renin-angiotensin system in rats with chronic renal failure2018

    • Author(s)
      Ito O, Nakamura T, Yamakoshi S, Mori N, Kohzuki K
    • Organizer
      12th International Society of Physical and Rehabilitation Medicine World Congress
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      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎障害と腎CYP4A/20-HETE系に対する長期的運動の効果2018

    • Author(s)
      伊藤 修, 高橋淳太, 小川佳子, 作山晃裕, 室谷嘉一, 森 信芳, 上月正博
    • Organizer
      第61回日本腎臓学会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの近位尿細管における高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現調節2018

    • Author(s)
      山越聖子, 伊藤 修, 戎 栄, 大崎雄介, 中村貴裕, 高橋和広, 室谷嘉一, 森 建文, 伊藤貞嘉, 戸恒和人, 上月正博
    • Organizer
      第61回日本腎臓学会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎障害に対する長期的運動の効果~CYP4A/20-HETE系に関する検討~2018

    • Author(s)
      高橋淳太, 小川佳子, 作山晃裕, 室谷嘉一, 森 信芳, 上月正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第43回日本運動療法学会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 長期的運動とolmesartanの併用が5/6腎摘除慢性腎不全モデルラットの腎レニン- アンジオテンシン系に与える影響2018

    • Author(s)
      中村貴裕, 山越聖子, 須田千尋, 森 信芳, 上月 正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第2回日本リハビリテーション医学会秋季大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of chronic exercise training on CYP4A/20-HETE system in the kidney of Dahl salt-sensitive rats2018

    • Author(s)
      Takahashi J, Ogawa Y, Sakuyama A, Muroya M, Mori N, Kohzuki M, Ito O
    • Organizer
      International Society of Nephrology Frontiers
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      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] (Pro)renin receptor expression in the kidney of Dahl salt-sensitive rats by high salt intake2018

    • Author(s)
      Yamakoshi S, Ito O, Rong R, Ohsaki Y, Nakamura T, Muroya Y, Mori T, Ito S, Takahashi K, Totsune K, Kohzuki M
    • Organizer
      International Society of Nephrology Frontiers
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎障害に対する長期的運動の効果~CYP4A/20-HETE系に関する検討~2018

    • Author(s)
      高橋淳太, 小川佳子, 作山晃裕, 室谷嘉一, 森 信芳, 上月正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第8回日本腎臓リハビリテーション学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 5/6腎摘除慢性腎不全ラットへの長期的運動が運動耐容能や腎線維化に与える影響2018

    • Author(s)
      中村貴裕, 山越聖子, 須田千尋, 森 信芳, 上月正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第8回日本腎臓リハビリテーション学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットにおける高食塩食摂取によるxanthine oxidase活性化とfebuxostatによる降圧・腎保護効果2017

    • Author(s)
      三浦平寛, 作山晃裕, 室谷嘉一, 小川佳子, 上月正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第50回日本痛風・核酸代謝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(新宿区・東京都)
    • Year and Date
      2017-02-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの心障害におけるxanthine oxidase活性化とfebuxostatによる心保護効果2017

    • Author(s)
      高橋麻子, 伊藤 修, 作山晃裕, 中村貴裕, 三浦平寛, 上月正博
    • Organizer
      第50回日本痛風・核酸代謝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(新宿区・東京都)
    • Year and Date
      2017-02-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現調節2017

    • Author(s)
      山越聖子, 伊藤 修, 戎 栄, 大崎雄介, 中村貴裕, 室谷嘉一, 森 建文, 伊藤貞嘉, 高橋和広, 戸恒和人, 上月正博
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 長期的運動療法が5/6腎摘出腎不全モデルラットの腎線維化と腎レニン-アンジオテンシン系に与える影響2017

    • Author(s)
      中村貴裕, 伊藤 修,山越聖子, 須田千尋、森 信芳, 上月正博
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎臓リハビリの運動療法:動物モデルでの知見から2017

    • Author(s)
      伊藤 修,上月正博
    • Organizer
      第23回日本心臓リハビリテーション学会
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      2017 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの高血圧心不全におけるキサンチンオキシダーゼの役割2017

    • Author(s)
      高橋麻子, 伊藤 修, 作山晃裕, 中村貴裕, 三浦平寛, 上月正博
    • Organizer
      第21回日本心不全学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットにおける高食塩食摂取によるxanthine oxidase活性化とfebuxostatによる降圧・腎保護効果2016

    • Author(s)
      三浦平寛, 作山晃裕, 室谷嘉一, 小川佳子, 上月正博, 伊藤 修
    • Organizer
      第39回日本高血圧学
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2016-09-30
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現調節異常2016

    • Author(s)
      山越聖子, 伊藤 修, 戎 栄, 大崎雄介, 室谷嘉一, 森 建文, 伊藤貞嘉, 高橋和広, 戸恒和人, 上月正博
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2016-09-30
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 5/6腎摘除慢性腎不全ラットにおける長期的運動の降圧・腎線維化抑制効果2016

    • Author(s)
      中村貴裕, 伊藤 修, 山越聖子, 須田千尋, 森 信芳, 上月正博
    • Organizer
      第39回日本高血圧学会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(仙台市・宮城県)
    • Year and Date
      2016-09-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットにおけるfebuxostatの降圧および腎保護効果2016

    • Author(s)
      作山晃裕, 伊藤 修, 三浦平寛, 小川佳子, 上月正博
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市・神奈川県)
    • Year and Date
      2016-06-17
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Efects of exercise training on renal damage and renin-angiotensin system in rats with shronic renal failure.2016

    • Author(s)
      Nakamura T, Ito O, Yamakoshi S, Suda C, Mori N, Kohzuki M
    • Organizer
      ISH 2016 satellite symposium, Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
    • Place of Presentation
      コングレススクエア日本橋(千代田区・東京都)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現の増加2016

    • Author(s)
      山越聖子, 伊藤 修, 戎 栄, 大崎雄介, 森 建文, 伊藤貞嘉, 高橋和広, 戸恒 和人, 上月正博
    • Organizer
      第32回日本内分泌学会東北地方会
    • Place of Presentation
      東北大学医学部艮陵会館(仙台市・宮城県)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 5/6腎摘除慢性腎不全ラットへの長期的運動が腎レニン・アンジオテンシン系に与える影響2016

    • Author(s)
      中村貴裕, 伊藤 修, 山越聖子, 須田千尋, 森 信芳, 上月正博
    • Organizer
      第40回日本リハビリテーション医学会東北地方会
    • Place of Presentation
      秋田拠点センター(秋田市・秋田県)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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