Therapeutic In Vivo Synthetic Chemistry by Transition Metal Catalyzed Amidation
| Project/Area Number |
16H03287
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Biomolecular chemistry
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
田中 克典 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (00403098)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2016: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
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| Keywords | 化学合成 / 生体分子 / 蛋白質 / 糖鎖 / 生体内合成化学治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成３０年度では、前年度に開発した金触媒による環状ペプチド合成をさらに精査するとともに、疾患への糖鎖導入による生体内合成化学治療を検討した。
（１）環状ペプチドを生体内で合成して治療する「生体内合成化学治療」
昨年度に従って、より環化に適したプロリンを導入したペプチドライブラリー、さらに既存の例からがん細胞障害性を与える可能性のあるペプチドライブラリーを合成した。これらのペプチドに対して、Au(III)触媒による反応を検討したところ、いくつかの環状ペプチドを得ることはできたものの、３０～４０％の収率を超えることはできなかった。しかし、この中からがん細胞障害性を与える環状ペプチドも見出すことができた。そこで、ヌードマウスに担持したがんについても適応したところ、僅かながらにがん増殖阻害活性を認めることができた。一方、本研究の最中に、これらのペプチドライブラリーの一部の分子は、環状化させるのではなく、直鎖ペプチドのままがんに複合化させることでがんの増殖を顕著に抑制できることを見出した。このセレンディピティーから見出した大変興味深い知見は今後、別課題において展開する予定である。
（３）糖鎖を疾患細胞に導入して治療する「生体内合成化学治療」
さらに本年度では、疾患細胞表面への「糖鎖補充」を化学的に行い治療するために、生体内で実施可能な金属触媒による糖鎖付加反応を検討した。まずは、Au(III)触媒によるプロパルギルエステルのアミド化反応を検討したところ、がん細胞の表面のアミノ基選択的にがん抗原糖鎖を導入することに成功し、がん増殖を抑制できた。一方本研究課題では、直接、生体分子の求核性アミノ酸側鎖に対して、酸触媒によるグリコシル化反応によって糖鎖を導入することにも挑戦した。水中でのグリコシル化反応は困難が予想されたが、報告者が開発した金属触媒の反応場を活用することで可能となった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(208 results)
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[Journal Article] In vitro and in vivo cancer cell apoptosis triggered by competitive binding of Cinchona alkaloids to the RING domain of TRAF62018
Author(s)
Y. Qi, X. Zhao, J. Chen, A. R. Pradipta, J. Wei, H. Ruan, R. P. Hsung, K. Tanaka, L. Zhou
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Journal Title
Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
Volume: -
Pages: 1-16
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A. Ogura, S. Urano, T. Tahara, S. Nozaki, R. Sibgatullina, K. Vong, T. Suzuki, N. Dohmae, A. Kurbangalieva, Y. Watanabe, K. Tanaka
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Journal Title
Chem. Commun.
Volume: 54
Pages: 8693-8696
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Journal Title
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
Volume: -
Pages: 1700147-1700147
DOI
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[Journal Article] Reactivity of anti-HNK-1 antibodies to branched O- mannose glycans associated with demyelination2017
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K. Sakuda, Y. Kizuka, Y. Yamaguchi, K. Tanaka, K. Ogiwara, T. Segawa, Y. Hagiwara, I. Matsuo, H. Ogawa, N. Taniguchi, S. Kitazume
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Journal Title
Biochemical and biophysical research communications
Volume: 487
Pages: 450-456
DOI
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[Journal Article] In vivo gold complex catalysis within live mice2017
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K. Tsubokura, K. K. H. Vong, A. R. Pradipta, A. Ogura, S. Urano, T. Tahara, S. Nozaki, H. Onoe, Y. Nakao, R. Sibgatullina, A. Kurbangalieva, Y. Watanabe, K. Tanaka
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Journal Title
Angew. Chem. Int. Ed.
Volume: 56
Pages: 3579-3584
DOI
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L. Latypova, R. Sibgatullina, A. Ogura, K. Fujiki, A. Khabibrakhmanova, T. Tahara, S. Nozaki, S. Urano, K, Tsubokura, H. Onoe, Y. Watanabe, A. Kurbangalieva, K. Tanaka
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Journal Title
Adv. Sci.
Volume: 4
Pages: 1600394-1600394
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Journal Title
Chem. Eur. J.
Volume: 22
Pages: 14707-14716
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Tsutsui A, Ogura A, Tahara T, Nozaki S, Urano S, Hara M, Kojima S, Kurbangalieva A, Onoe H, Watanabe Y, Taniguchi N, Tanaka K
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Journal Title
Org. Biomol. Chem.
Volume: -
Pages: 5755-5760
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