| Project/Area Number |
16H04705
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
Tumor diagnostics
|
|---|
| Research Institution | Fujita Health University |
|---|
Principal Investigator |
Mayeda Akila 藤田医科大学, 総合医科学研究所, 教授 (50212204)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 多久磨 藤田医科大学, 医学部, 教授 (10218969)
白木 良一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70226330)
恵美 宣彦 藤田医科大学, 医学部, 教授 (30185144)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
|
| Budget Amount *help |
¥16,640,000 (Direct Cost: ¥12,800,000、Indirect Cost: ¥3,840,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2016: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
|
|---|
| Keywords | 遺伝子発現調節 / スプライシング / mRNA品質管理機構 / スプライシング完了機構 / TSG101 / eIF4A3 / EJC / RNPS / PSAP / 癌 / RBM4a / 遺伝子発現 / mRNA / 品質管理機構 / p53 / プロテオーム |
|---|
| Outline of Final Research Achievements |
We previously discovered cancer-specific mRNA re-splicing that occurs on mature spliced mRNA and generates aberrant transcripts/proteins. The mRNA re-splicing in various cancer cells implies an important mechanism that prevents deleterious extra re-splicing in normal cells. We postulated that the control of the mRNA re-splicing is promoted by a specific repressor downregulated in cancer cells. To test this hypothesis, we performed siRNA screening of repressor candidates based on mRNA re-splicing activity. We found that knockdown of eIF4A3 markedly induced mRNA re-splicing. eIF4A3 is a core component of the exon junction complex (EJC). Remarkably, we could recapitulate cancer-specific mRNA re-splicing in normal cells by knockdown of EJC core proteins, eIF4A3, MAGOH and Y14, implicating that the EJC core is a repressor of mRNA re-splicing. We conclude that the EJC core is a critical mRNA quality control factor to prevent extra re-splicing on mature mRNA.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
スプライシングはmRNAが蛋白質合成の鋳型であるが故に、遺伝子発現での必須過程である。スプライシングが完了したmRNAが、なぜ再びスプライシングされないのか？ という未解決問題の証明につながるブレークスルーが得られた。スプライシングが完了したmRNA上には、EJCが形成されることが知られ、EJCは、スプライシング後の核外輸送やNMDの機能に重要であることが知られているが、スプライシング完了のシグナルになっているかどうかは、まだ誰も証明していない。EJCが再スプライシングを抑制する事実の発見から、未知のスプライシング完了機構の解明につながると期待できる。もし成功すれば、教科書を書き換えるだろう。
|
