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Total Synthesis of Nitrogen-containing Macrocyclic Natural Products Useful for Drug Discovery

Research Project

Project/Area Number 16H05074
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Chemical pharmacy
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

HATAKEYAMA Susumi  長崎大学, 先端創薬イノベーションセンター, 教授 (20143000)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石原 淳  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (80250413)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Keywords有機合成化学 / 天然物 / 全合成 / 天然部
Outline of Final Research Achievements

We have studied on the total synthesis of natural products having intriguing nitrogen-containing macrocyclic structures and biological activities useful for drug discovery. As a result, we have achieved the formal synthesis of haliclonin A. In addition, we have developed a useful method for the preparation of the key precursor for the synthesis of marineosins A and B. We have also developed highly stereocontrolled routes to C4-C9 and C10-C21 fragments of thermolide family of natural products.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、特異な含窒素大員環構造と抗腫瘍活性や抗菌活性や抗線虫活性などの顕著な生物活性を持つ天然物を合成標的としており、医薬開発に繋がる多様な分子の供給という観点から、社会的意義を持つ。また、本基盤研究期間中に開発した連続的なタンデムラジカル反応を基軸とするビシクロ環合成法やキナアルカロイドを有機触媒として用いる不斉反応に基づくポリプロピオネートの一般合成法は、これまでに前例がなく、学術的意義を持つ。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (43 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (31 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Bimetallic Lewis Acid Template-Mediated Enantioselective Hetero-Diels-Alder Reactions of 4-Siloxy-2,4-pentadienols2019

    • Author(s)
      Ishihara Jun、Ohzono Yuka、Oka Kengo、Urayama Yasuhiro、Hatakeyama Susumi
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 99 Issue: 2 Pages: 1330-1330

    • DOI

      10.3987/com-18-s(f)54

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      Chemistry - A European Journal

      Volume: - Issue: 33 Pages: 7927-7934

    • DOI

      10.1002/chem.201901069

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      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 138 Issue: 2 Pages: 191-209

    • DOI

      10.1248/yakushi.17-00187

    • NAID

      130006327947

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2018-02-01
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      Hatakeyama Susumi、Yoshimura Hikaru、Ishihara Jun
    • Journal Title

      HETEROCYCLES

      Volume: 97 Issue: 2 Pages: 702-702

    • DOI

      10.3987/com-18-s(t)54

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      Ishihara Jun、Usui Fuma、Kurose Tomohiro、Baba Tomohiro、Kawaguchi Yasunori、Watanabe Yuki、Hatakeyama Susumi
    • Journal Title

      Chemistry - A European Journal

      Volume: 25 Issue: 6 Pages: 1543-1552

    • DOI

      10.1002/chem.201804977

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      Tetrahedron

      Volume: 74 Issue: 7 Pages: 711-719

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      Hikaru Yoshimura, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
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      European Journal of Organic Chemistry

      Volume: 印刷中 Issue: 19 Pages: 2719-2729

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      10.1002/ejoc.201700337

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      Tetrahedron

      Volume: 73 Issue: 25 Pages: 3548-3553

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      10.1016/j.tet.2017.05.042

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      Heterocycles

      Volume: 94 Issue: 1 Pages: 59-63

    • DOI

      10.3987/com-16-13602

    • NAID

      40021106932

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      Heterocycles

      Volume: 95 Issue: 1 Pages: 422-444

    • DOI

      10.3987/com-16-s(s)34

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      2016-11-07
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      宮城県、仙台市、東北大学百周年記念会館川内萩ホール
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      2016-09-14
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      The 25th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
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      東京都、多摩市、京王プラザホテル多摩
    • Year and Date
      2016-05-16
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    • Author(s)
      畑山 範
    • Publisher
      化学同人
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  • [Remarks] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 薬品製造化学研究室

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/manufac/index-j.html

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URL: 

Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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