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Studies on search and synthesis of plant alkaloids for the development of new medicines for pain and improving the memory disorders

Research Project

Project/Area Number 16H05094
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Natural medicines
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

TAKAYAMA HIROMITSU  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (90171561)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2017: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Keywords天然活性物質 / アルカロイド / 全合成 / 構造決定 / 鎮痛活性 / リコポジウム / インドール / リガンド / 化学合成 / 天然物化学 / 生物活性物質の探索 / 天然物の全合成 / アゴニスト / アンタゴニスト / 脳機能改善薬
Outline of Final Research Achievements

By chemical investigation and synthetic studies on Iboga-type indole alkaloids with TRPV1 antagonistic activity, we found new alkaloids from Ervatamia plant and developed a new rout for asymmetric total synthesis of Iboga-type indole alkaloids. Based on the indole alkaloid isolated from Mitragyna plant, we also developed an effective analgesic compound, which acted on opioid receptors as bias-agonist. Asymmetric total syntheses of three Lycopodium alkaloids having anti-acetylcholine esterase activity were achieved.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢化社会を迎えた中、がん性疼痛に対する鎮痛剤や認知症改善薬(治療薬)の開発が強く求められている。これらの薬剤を開発するためのアプローチとして、オピオイド受容体アゴニスト活性、TRPチャネルアンタゴニスト活性、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性などを有する新規なシード分子の発見と開発が挙げられる。本研究では、これら活性を持つ天然物の探索と合成研究、活性評価を行うことで、今後新薬開発に繋がる可能性を持ついくつかの有用な分子を見出した。

Report

(4 results)
  • 2018 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (87 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (18 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 18 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (58 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Book (3 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results) (of which Overseas: 2 results)

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    • Author(s)
      K. Wada, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 60 Issue: 2 Pages: 187-190

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.12.007

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    • Author(s)
      K. Sato, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 21 Issue: 9 Pages: 3342-3345

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.9b01084

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    • Author(s)
      H. Kaneko, S. Takahashi, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
    • Journal Title

      J. Org. Chem.

      Volume: 84 Issue: 9 Pages: 5645-5654

    • DOI

      10.1021/acs.joc.9b00586

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      M. Kitajima, S. Nakano, N. Kogure, S. Subhadhirasakul, and H. Takayama
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 99 Issue: 1 Pages: 213-213

    • DOI

      10.3987/com-18-s(f)11

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    • Author(s)
      M. Kitajima, K. Okabe, M. Yoshida, R. Nakabayashi, K, Saito, N. Kogure, and H. Takayama
    • Journal Title

      J. Nat. Med.

      Volume: 73 Issue: 3 Pages: 602-607

    • DOI

      10.1007/s11418-019-01285-9

    • NAID

      40021912727

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      T. Onozawa, M. Kitajima, N. Kogure, and H. Takayama
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      J. Org. Chem.

      Volume: 83 Issue: 24 Pages: 15312-15322

    • DOI

      10.1021/acs.joc.8b02554

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      Uemura Takeshi、Watanabe Kenta、Ko Kenta、Higashi Kyohei、Kogure Noriyuki、Kitajima Mariko、Takayama Hiromitsu、Takao Koichi、Sugita Yoshiaki、Sakamoto Akihiko、Terui Yusuke、Toida Toshihiko、Kashiwagi Keiko、Igarashi Kazuei
    • Journal Title

      Stroke

      Volume: 49 Issue: 7 Pages: 1727-1733

    • DOI

      10.1161/strokeaha.118.021755

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    • Author(s)
      M. Kitajima, T. Yanagisawa, M. Tsukahara, Y. Yamaguchi, N. Kogure, R. Kikura-Hanajiri, Y. Goda, O. Iida, Y. Sugimura, N. Kawahara, and H. Takayama
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 74 Issue: 4 Pages: 441-452

    • DOI

      10.1016/j.tet.2017.12.012

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      S. Tooriyama, Y. Mimori, Y. Wu, N. Kogure, M. Kitajima, and H. Takayama
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 19 Issue: 10 Pages: 2722-2725

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01076

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      T. Onozawa, M. Kitajima, N. Kogure, N. Peerakam, D. Santiarworn, and H. Takayama
    • Journal Title

      J. Nat. Prod.

      Volume: 80 Issue: 7 Pages: 2156-2160

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.7b00290

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  • [Journal Article] Synthetic Study of Biphenylquinolizidine Alkaloids I. Asymmetric Total Synthesis of Lasubine I Featuring Organocatalyzed Asymmetric Intramolecular aza-Michael Addition2017

    • Author(s)
      T. Hirama, T. Umemura, N. Kogure, M. Kitajima, H. Takayama
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett.

      Volume: 58 Issue: 3 Pages: 223-226

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2016.12.008

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      M. Kitajima, A. Morita, S. Endo, N. Kogure, K. Higashi, K. Moribe, H. Takayama
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 95 Issue: 1 Pages: 181-186

    • DOI

      10.3987/com-16-s(s)51

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    • Author(s)
      N. Cho, K. Kobayashi, M. Yoshida, N. Kogure, H. Takayama, K. Chiba
    • Journal Title

      Drug. Metab. Pharmacokinet.

      Volume: 32 Issue: 1 Pages: 46-52

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2016.10.412

    • NAID

      210000165087

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      M. Kitajima, K. Watanabe, H. Maeda, N. Kogure, H. Takayama
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 18 Issue: 8 Pages: 1912-1915

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.6b00661

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    • Author(s)
      N. Kogure, M. Maruyama, S. Wongseripipatana, M. Kitajima, H. Takayama
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      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 64 Issue: 7 Pages: 793-799

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00171

    • NAID

      130005160041

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
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      R. Tokuda, Y. Okamoto, T. Koyama, N. Kogure, M. Kitajima, H. Takayama
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 18 Issue: 14 Pages: 3490-3493

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.6b01704

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    • Author(s)
      M. Kitajima, M. Nakazawa, Y. Wu, N. Kogure, R. Zhang, H. Takayama
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 72 Issue: 42 Pages: 6692-6696

    • DOI

      10.1016/j.tet.2016.08.082

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    • Author(s)
      T. Tohge, R. Wendenburg, H. Ishihara, R. Nakabayashi, M.Watanabe, R. Sulpice, R. Hoefgen, H. Takayama, K. Saito M. Stitt, A. R. Fernie
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 7 Pages: 12399-12399

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      日本薬学会第137年会
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      日本薬学会第137年会
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      2015-545005
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Published: 2016-04-21   Modified: 2020-03-30  

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