| Project/Area Number |
16H05328
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Metabolomics
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Yamagata Kazuya 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70324770)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉澤 達也 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (40313530)
佐藤 叔史 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90622598)
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| Research Collaborator |
Sawa Tomohiro
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | サーチュイン / SIRT7 / 脂肪肝 / 脂肪細胞 / ＳＩＲＴ７ / 褐色脂肪細胞 / インスリン / 肝臓 / TR4 / ユビキチンリガーゼ複合体 / 褐色脂肪組織 / 糖尿病 / 褐色脂肪 / DDB1 / サーチュン / エネルギー代謝 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Sirtuin 7 (SIRT7) is an NAD+-dependent deacetylase. Recently, we found that Sirt7 knockout mice are resistant to high-fat diet-induced fatty liver, but the mechanism is not identified. Here, we demonstrate that SIRT7 binds directly to DDB1, a component of CUL4B/DDB1/DCAF1 E3 ubiquitin ligase complex and deacetylates DDB1. SIRT7-mediated deacetylation of K1121 of DDB1 attenuates the activity of the CUL4B/DDB1/DCAF1 E3 ubiquitin ligase complex by reducing binding between DDB1 and DCAF1, leading to the increased expression of TR4 and hepatic lipid accumulation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
アルコール非依存性に肝臓に脂肪蓄積をきたすNAFLD患者は我が国に1000万人程度存在していると推定されているが、その一部は脂肪肝炎から肝硬変、さらに肝癌と進行するため、その対策は重要な医学的課題である。我々は脱アセチル化酵素であるSIRT7のノックアウトマウスが脂肪肝を抑制することを見出しているが、その詳細な分子メカニズムは不明であった。本研究の結果、SIRT7の抑制が脂肪肝を軽減する詳細な分子機構が明らかになり、SIRT7を標的とした治療薬開発の基盤が確立された。
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