Analysis of leukemogenesis by HTLV-1
| Project/Area Number |
16H05336
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Hematology
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Matsuoka Masao 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (10244138)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安永 純一朗 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 講師 (40362404)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
Fiscal Year 2018: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
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| Keywords | HTLV-1 / ATL / HAM / Tax / HBZ / TIGIT / CCR4 / ヒトT細胞白血病ウイルス1型 / 成人T細胞白血病 / HTLV-1関連脊髄症 / ウイルス発がん / IL-10 / IL-6 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The tax and HBZ genes play important roles in leukemogenesis by HTLV-1. We studied functions of Tax and HBZ to clarify the molecular mechanisms of leukemogenesis. Tax is transiently expressed, which changes transcription profile of expressing cells and contributes to anti-apoptosis. HBZ induces expression of CCR4 and TIGIT. CCR4 expression promotes proliferation of expressing cells and TIGIT increases IL-10 production, which suppresses the immune responses. Thus, tax and HBZ exert different functions. Studies on these functions reveal the mechanism of leukemogenesis by HTLV-1.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
HTLV-1はATL, HAMという難治性疾患の原因であるが、その発症機構には不明な点が多く残されている。本研究で明らかにしたTaxの間歇的発現はウイルス遺伝子における最初の報告であり、これまで知られていなかったTax発現機構を明らかにし治療法確立にも繋がる成果である。また、HBZがATL細胞の免疫形質に重要であるCCR4, TIGIT発現を誘導することを明らかにしtaxとは異なる機能を解明した。これらの研究成果はHTLV-1による発がん機構解明に大きく貢献するものである。
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Report
(4 results)
Research Products
(31 results)
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[Journal Article] Mogamulizumab (Anti-CCR4) in HTLV-1-Associated Myelopathy.2018
Author(s)
Sato T, Coler-Reilly ALG, Yagishita N, Araya N, Inoue E, Furuta R, Watanabe T, Uchimaru K, Matsuoka M, Matsumoto N, Hasegawa Y, Yamano Y.
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Journal Title
N Engl J Med.
Volume: 378(6)
Issue: 6
Pages: 529-538
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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