| Project/Area Number |
16H05372
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Psychiatric science
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊知 充 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00377384)
東田 陽博 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任教授 (30093066)
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| Research Collaborator |
LEWIS David
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥15,730,000 (Direct Cost: ¥12,100,000、Indirect Cost: ¥3,630,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2017: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2016: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
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| Keywords | 死後脳 / 遺伝子発現 / 大脳皮質 / 黒質 / ドーパミン / オキシトシン受容体 / in situ hybridization / 遺伝子改変マウス / 作業記憶 / オシレーション / mRNA / 背外側前頭前野 / 前帯状回 / 頭頂葉 / 視覚野 / 脳神経疾患 / 臨床試験 / モデルマウス |
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| Outline of Final Research Achievements |
In the prefrontal cortex (PFC) of schizophrenia subjects, local inhibitory neurons that express parvalbumin (PV) appear to be altered. In the rodent cortex, PV neurons were shown to be modulated by neuropeptide oxytocin (OXT) through the OXT receptor (OXTR). In this study, we first aimed to detect OXTR expression in PV neurons in control human subjects. However, OXTR expression was detected mainly in non-inhibitory neurons in the PFC and anterior cingulate cortex. Although OXTR expression was detected in dopamine neurons in the substantia nigra, the mRNA levels were not different between control and schizophrenia subjects. These findings indicate that OXT signaling might not be involved in altered function of PV or dopamine neurons in subjects with schizophrenia. However, the expression levels of other genes in PV neurons, such as GAD1 and KCNS3, were similarly affected in PV neurons across multiple cortical regions in schizophrenia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、統合失調症の認知機能障害に関与していると考えられる大脳皮質のパルブアルブミン陽性ニューロン(PVニューロン)の変化に対してオキシトシンが関与している可能性は指示されなかった。一方、PVニューロンの変化は、認知機能を担う神経ネットワークを構成する大脳皮質領域に広く存在し、このニューロンの機能変化の是正が、難治性の認知機能障害に対する有効な治療法になる可能性が考えられた。げっ歯類と異なりヒト大脳皮質ではPVニューロンにはオキシトシン受容体の発現は検出できなかったが、今後もこのニューロンに選択的に発現しその機能を調節する分子を同定することが有効な治療法の確立に役立つと考えられた。
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