Role of immune cells in anti-tumor effect of HF10

• Project/Area Number: 16H05413
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Kasuya Hideki 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00402636)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879) ; 駱 晨虹 名古屋大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40759627) ; 珠玖 洋 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (80154194) ; 藤井 努 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (60566967)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2018: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2017: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2016: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: 腫瘍溶解性ウイルス / HF10 / 癌免疫 / 腫瘍溶解ウイルス / 免疫チェックポイント / PD-L1 / 癌 / ウイルス / 免疫チェックポイント阻害剤 / in situ Vaccination

Outline of Final Research Achievements

HF10 showed a strong antitumor effect on squamous cell carcinoma cell line SCC7. Furthermore, a synergistic antitumor effect was observed in combination with the PD-L1 antibody. Next, we examined what kind of immune cells infiltrated into the tumor. As a result, infiltration of T cells, macrophages, NK cells and dendritic cells was observed at a high rate in the tumors administered in the HF10 and HF10 / anti-PD-L1 antibody combination group. On the other hand, in non-treated tumors, T cell infiltration was found at a high rate. From this, infiltration of immune cells into the tumor was observed in the HF10 and HF10/anti-PD-L1 antibody combination group, which suggested that infiltration of these immune cells was involved in the enhancement of the combined effect.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、腫瘍溶解性ウイルス治療により、多くの免疫細胞、特にT細胞が腫瘍に浸潤し、腫瘍を攻撃すること、さらに、腫瘍溶解性ウイルスと免疫チェックポイント阻害剤である抗PD-L1抗体の併用により腫瘍の増殖を著しく抑制する有効性が明らかになった。このことから、臨床において従来の治療にないHF10と抗PD-L1抗体併用の新たな治療法の可能性を提案することが出来た。

Research Products

• [Journal Article] A Phase I clinical trial of EUS-guided intratumoral injection of the oncolytic virus, HF10 for unresectable locally advanced pancreatic cancer (2018)
  • Author(s): Hirooka Yoshiki、Kasuya Hideki、Ishikawa Takuya、Kawashima Hiroki、Ohno Eizaburo、Villalobos Itzel B.、Naoe Yoshinori、Ichinose Toru、Koyama Nobuto、Tanaka Maki、Kodera Yasuhiro、Goto Hidemi
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 18 Issue: 1 Pages: 596-596
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4453-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Current Status and Future Prospects of Oncolytic Viruses in Clinical Trials against Melanoma, Glioma, Pancreatic, and Breast Cancers (2018)
  • Author(s): Eissa Ibrahim、Bustos-Villalobos Itzel、Ichinose Toru、Matsumura Shigeru、Naoe Yoshinori、Miyajima Noriyuki、Morimoto Daishi、Mukoyama Nobuaki、Zhiwen Wu、Tanaka Maki、Hasegawa Hitoki、Sumigama Seiji、Aleksic Branko、Kodera Yasuhiro、Kasuya Hideki
  • Journal Title: Cancers Volume: 10 Issue: 10 Pages: 356-356
  • DOI: 10.3390/cancers10100356
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Genomic Signature of the Natural Oncolytic Herpes Simplex Virus HF10 and Its Therapeutic Role in Preclinical and Clinical Trials. (2017)
  • Author(s): Eissa IR, Naoe Y, Bustos-Villalobos I, Ichinose T, Tanaka M, Zhiwen W, Mukoyama N, Morimoto T, Miyajima N, Hitoki H, Sumigama S, Aleksic B, Kodera Y, Kasuya H.
  • Journal Title: Front Oncol Volume: 7 Pages: 147-147
  • DOI: 10.3389/fonc.2017.00149
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Curative effect of HF10 on liver and peritoneal metastasis mediated by host antitumor immunity (2017)
  • Author(s): Hotta Y, Kasuya H, Bustos I, Naoe Y, Ichinose T, Tanaka M, Kodera Y
  • Journal Title: Oncolytic Virotherapy Volume: 6 Pages: 31-38
  • DOI: 10.2147/ov.s127179
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Combination therapy of oncolytic HSV HF10 and immunecheckpoint inhibitor (2018)
  • Author(s): H Kasuya, Y Naoe, S Matsumura, I Bustos, T Ichinose, I Eissa, W Zhiwe, N Miyajima, D Morimoto, M Tanaka
  • Organizer: International Oncolytic Virus Conference
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Overview of the Immunotherapy Combinations with HF10 from Clinical Trial and Basic Research (2018)
  • Author(s): H Kasuya
  • Organizer: Armed Oncolytic Immunotherapies Summit
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Final total Data of Clinical trial using HF10 with Gemcitabine and Erlotinib against Unresectable Pancreatic Cancer (2018)
  • Author(s): Hideki Kasuya, Yoshiki Hirooka, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Wu Zhiwen, Nobuaki Mukoyama, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Hidemi Goto, Maki Tanaka
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] The synergistic effect of the combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2018)
  • Author(s): Nobuaki Mukoyama, Ibrahim Eissa, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Wu Zhiwen, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Michihiko Sone, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Involvement of cGAS and STING in sensitivity to oncolytic virus HF10 in breast cancer cell lines (2018)
  • Author(s): Noriyuki Miyajima, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Wu Zhiwen, Nobuaki Mukoyama, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Does the expression level of STING correlate with susceptibility to oncolytic virus HF10 in human pancreatic cell lines? (2018)
  • Author(s): Daishi Morimoto, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Itzel Bustos, Noriyuki Miyajima, Nobuaki Mukoyama, Wu Zhiwen, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Clinical trial using HF10 with Gemcitabine and Erlotinib for 9 patients of Unresectable pancreatic cancer (2018)
  • Author(s): Hideki Kasuya, Yoshiki Hirooka, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Wu Zhiwen, Nobuaki Mukoyama, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Hidemi Goto, Maki Tanaka
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] The synergistic effect of the combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus Canerpaturev(C-REV) (2018)
  • Author(s): Yoshinori Naoe, Nobuaki Mukoyama, Ibrahim Eissa, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Wu Zhiwen, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Michihiko Sone, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] STING is dispensable for low susceptibility to C-REV(HF10) in pancreatic cancer cell lines (2018)
  • Author(s): Shigeru Matsumura, Daishi Morimoto, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 4th ONCOLYTIC VIROTHERAPY Summit
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 膵空腸吻合におけるBlumgart 変法縫合（Nagoya method）の短期および長期成績 (2017)
  • Author(s): 藤井 努, 山田 豪, 杉本 博行, 高見 秀樹, 林 真路, 神田 光郎, 二宮 豪, 高野 奈緒, 森本 大士, 多代 充, 田中 伸孟, 岩田 直樹, 丹羽 由紀子, 小林 大介, 田中 千恵, 中山 吾郎, 粕谷 英樹, 小池 聖彦, 藤原 道隆, 小寺 泰弘
  • Organizer: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] ヒト膵癌異種移植モデルにおけるnab-Paclitaxel（nab-PTX）と腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10 との併用療法 (2017)
  • Author(s): 森本 大士, 直江 吉則, 一ノ瀬 亨, Bustos Itzel, 神田 光郎, 丹羽 由紀子, 岩田 直樹, 林 真路, 小林 大介, 田中 千恵, 山田 豪, 中山 吾郎, 杉本 博行, 小池 聖彦, 藤原 道隆, 藤井 努, 田中 舞紀, 粕谷 英樹, 小寺 泰弘
  • Organizer: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] ヒト大腸がんモデルにおけるセツキシマブとの併用による腫瘍溶解性ウイルスHF10 の抗腫瘍効果 (2017)
  • Author(s): 呉 智聞, 一ノ瀬 亨, 駱 晨虹, 直江 吉則, イッツェル・ブストス・ビジャロボス, 山田 豪, 藤井 努, 杉本 博行, 森本 大士, 向山 宣昭, 小寺 泰弘, 田中 舞紀, 粕谷 英樹
  • Organizer: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] HF10 ウイルス療法におけるin situ vaccination効果についての検討 (2017)
  • Author(s): 粕谷 英樹, 直江 吉則, Bustos Itzel, 一ノ瀬 亨, 森本 大士, 向山 宣昭, 呉 智聞, 藤井 努, 小寺 泰弘, 田中 舞紀
  • Organizer: 第117 回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] Combination therapy of oncolytic herpes virus and anti-angiogenesis agent (bevacizumab) against human gastric cancer xenograft (2017)
  • Author(s): H. Kasuya, G. Tan, C. Luo, T. Ichinose, I. Bustos, Y. Naoe
  • Organizer: EACR-AACR-SIC Special Conference 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2017)
  • Author(s): Mukoyama N, Naoe Y, Ichinose T, Nassr E. I. R, Luo C, Villalobos I. B, Zhiwen W, Miyajima N, Morimoto D, Tanaka M, Fujimoto Y, Sone M, Kodera Y, Kasuya H.
  • Organizer: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Combination therapy against human pancreatic cancer with oncolytic herpes virus HF10 and abraxane (2017)
  • Author(s): Wu Z, Ichinose T, Luo C, Naoe Y, Villalobos I. B, Yamada S, Fujii T, Sugimoto H, Miyajima N, Morimoto D, Mukoyama N, Nishikawa Y, Koide U, Kuwahara T, Kodera Y, Tanaka M, Kasuya H.
  • Organizer: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Systemic therapeutic potential of oncolytic herpes simplex virus HF10 adsorbed on antigen-specific lymphocytes (2017)
  • Author(s): Ichinose T, Naoe Y, Nassr E. I. R, Luo C, Villalobos I. B, Zhiwen W, Mukoyama N, Miyajima N, Morimoto D, Yamada S, Fujii T, Sugimoto H, Tanaka M, Kodera Y, Kasuya H.,
  • Organizer: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Clinical trial data using HF10, oncolytic herpes simplex virus (2017)
  • Author(s): Kasuya H, Ichinose T, Naoe Y, Villalobos I. B, Nassr E. I. R, Luo C, Zhiwen W, Mukoyama N, Miyajima N, Morimoto D, Hirooka Y, Goto H, Tanaka M.
  • Organizer: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] COMBINATION THERAPY AGAINST HUMAN COLORECTAL CANCER WITH THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR CETUXIMAB AND ONCOLYTIC HERPES SIMPLEX VIRUS HF10 (2017)
  • Author(s): 呉 智聞, 一ノ瀬 亨, 駱 晨虹, 直江 吉則, ヴィラロボス イッツェル・バストス, 山田 豪, 杉本 博行, 宮嶋 則行, 森本 大士, 向山 宣昭, 西川 洋子, 小出 悠介, 小寺 泰弘, 田中 舞紀, 粕谷 英樹
  • Organizer: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] Combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2017)
  • Author(s): 森本 大士, 直江 吉則, 向山 宜明, 一ノ瀬 亨, Itzel Bustos Villalobos, 神田 光郎, 丹羽 由紀子, 岩田 直樹, 林 真路, 小林 大介, 田中 千恵, 中山 吾郎, 山田 豪, 杉本 博行, 小池 聖彦, 藤原 道隆, 田中 舞紀, 藤本 保志, 粕谷 英樹, 小寺 泰
  • Organizer: 第28回日本消化器癌発生学会総会
• [Presentation] 腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10と免疫チェックポイント阻害剤の併用 (2017)
  • Author(s): 森本 大士, 直江 吉則, 向山 宜明, 宮嶋 則行, Ibrahim Ragab Eissa, 一ノ瀬 亨, Itzel Bustos-Villalobos, 山田 豪, 田中 舞紀, 藤本 保志, 小寺 泰弘, 粕谷 英樹
  • Organizer: 第51回制癌剤適応研究会
• [Presentation] ヒト癌異種移植モデルにおける腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF１０と既存化学療法薬との併用療法の検討 (2017)
  • Author(s): 森本大士， 直江吉則， 一ノ瀬亨， 駱晨虹， Itzel Bustos Villalobos， 呉 智聞， 山田豪， 杉本博行, 田中舞紀， 藤井努， 粕谷英樹， 小寺泰弘
  • Organizer: 第50回制癌剤適応研究会
  • Place of Presentation: ホテルクレメント徳島（徳島県徳島市）
• [Presentation] Effectiveness Comparison of Different Routes of Administration of Oncolytic Virus in Abdominal Tumors (2016)
  • Author(s): Hideki Kasuya
  • Organizer: The 2nd Annual Oncolytic Virotherapy Summit
  • Place of Presentation: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
  • Year and Date: 2016-12-07
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Effectiveness of HF10 in Clinical Trial against Pancreatic Cancer (2016)
  • Author(s): Hideki Kasuya
  • Organizer: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-20
  • Invited
• [Presentation] Most recent clinical trial data using HF10 for 9 patients with non resectable pancreatic cancer (2016)
  • Author(s): Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Chenhong Luo, Wu Zhiwen, Nobuaki Mukoyama, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Hideki Kasuya
  • Organizer: The 10th International Meeting on Replicating Oncolytic Virus Therapeutics
  • Place of Presentation: バンクーバー（カナダ)
  • Year and Date: 2016-10-01
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ENHANCED ANTI-TUMORAL ACTIVITY OF ONCOLYTIC HERPES SIMPLEX VIRUS HF10 WITH CETUXIMAB AGAINST HUMAN COLORECTAL CANCER (2016)
  • Author(s): Zhiwen Wu, Toru Ichinose, Chenhong Luo, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Nobuaki Mukoyama, Yoko Nishikawa, Usuke Koide, Toshie Kuwahara, Yasuhiro Kodera, Maki Tanaka, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第22回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • Year and Date: 2016-07-28
• [Presentation] Combination treatment of human cancer xenograft models with the conventional chemotherapeutic drug and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2016)
  • Author(s): Daishi Morimoto, Chenhong Luo, Yusuke Koide, Noriyuki Miyajima, Nobuaki Mukoyama, Wu Zhiwen, Toru Ichinose, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第22回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • Year and Date: 2016-07-28
• [Presentation] Combination therapy of squamous cell carcinoma mouse models with PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2016)
  • Author(s): Nobuaki Mukoyama, Toru Ichinose, Chenhong Luo, Yusuke Koide, Wu Zhiwen, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Michihiko Sone, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第22回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • Year and Date: 2016-07-28
• [Presentation] 腫瘍溶解性ヘルペスウイルスHF10を使用した新規膵癌治療法の研究 (2016)
  • Author(s): 粕谷英樹、廣岡芳樹、後藤秀実、小寺泰弘、田中舞紀
  • Organizer: 第71回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: あわぎんホール・アスティとくしま（徳島県徳島市）
  • Year and Date: 2016-07-14
• [Presentation] EUS-Guided Injection of HF10 for Unresectable Locally Advanced Pancreatic Cancer (Phase 1 Dose-Escalation Clinical Trial) (2016)
  • Author(s): Yoshiki Hirooka, Hiroki Kawashima, Eizaburo Ohno, Hideki Kasuya, Maki Tanaka, Hidemi Goto
  • Organizer: the 12th AFSUMB 2016
  • Place of Presentation: Kyoto International Conference Center, Grand Prince Hotel Kyoto (京都府京都市)
  • Year and Date: 2016-05-27
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 腫瘍溶解性ヘルペスウイルスHF10を使用した新規がん治療法の研究 (2016)
  • Author(s): 粕谷英樹、山村和生、藤井努、堀田佳宏、西山幸廣、小出悠介、田中舞紀 、駱晨虹、一ノ瀬亨、宮嶋則行、向山宣昭、中尾昭公、小寺泰弘
  • Organizer: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2016-04-14
• [Book] 遺伝子医学MOOK 31号 がん免疫療法 - What's now and what's next? 第2章の4の3) 腫瘍溶解性ウイルスHF10による再発乳がん多発結節症例, 切除不能進行膵がん症例に対する臨床研究 (2017)
  • Author(s): 粕谷 英樹, 直江 吉則, 一ノ瀬 亨, 廣岡 芳樹, 後藤 秀実, 田中 舞紀
  • Total Pages: 294
  • Publisher: (株)メディカル ドゥ
  • ISBN: 9784944157617
• [Book] 次世代がん治療 ～発症・転移メカニズムからがん免疫療法・ウイルス療法、診断法まで～ 第3章 第２節 単純ヘルペスウイルスI型自然変異株「HF10」の実用化に向けた臨床開発 (2017)
  • Author(s): 粕谷 英樹
  • Total Pages: 386
  • Publisher: (株)エヌ・ティー・エス
  • ISBN: 9784860435035
• [Book] Innovation of Diagnosis and Treatment for Pancreatic Cancer Part 4, Chap. 18 The Potential of Oncolytic Virus Therapy for Pancreatic Cancer (2017)
  • Author(s): Hideki Kasuya, et al Editor: Hiroki Yamaue
  • Total Pages: 260
  • Publisher: Springer
  • ISBN: 9789811024863
• [Remarks] 名古屋大学大学院医学系研究科 癌免疫治療研究室
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/intlexch/cancerimmuno/www/index.html
• [Remarks] 名古屋大学大学院医学系研究科 癌免疫治療研究室 研究業績
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/intlexch/cancerimmuno/www/achievements/index.html