| Project/Area Number |
16H05840
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 海外学術 |
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| Research Field |
Collagenous pathology/Allergology
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| Research Institution | Tokyo Seiei College |
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Principal Investigator |
TAKEUCHI FUJIO 東京聖栄大学, 公私立大学の部局等, 教授 (70154979)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
蕪城 俊克 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00280941)
橋本 博 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40336590)
野口 博司 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (60126141)
石川 岳志 鹿児島大学, 理工学域工学系, 教授 (80505909)
濱崎 洋一郎 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10180936)
籏持 淳 獨協医科大学, 医学部, 教授 (90172923)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2016: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
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| Keywords | ベーチェット病 / 強皮症 / 東アジア / HLA / 抗トポイソメラーゼ１抗体 / エピトープ / 計算化学 / 三次元構造 / リンパ球増殖 / 抗トポイソメラーゼⅠ抗体 / 3次元構造 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The susceptibility HLA and its contribution to the pathogenesis of Behcet’s disease (BD) and Scleroderma (SSc) were examined in East Asia. In Thai BD the allele frequency of A*26:01 was increased in B*51X-negative BD (P<0.05). The association of B*51:01 with the posterior uveitis was observed (P<0.05). The lymphocytes (Lyn) stimulated by peptides (PD) from HSP65 or HLA-B*51 showed higher proliferation (P<0.001). The analysis of the bind between MICA-TM and B*51:01 by GROMACS showed the N-terminal did not work as anchor. The alpha-1, 2 domains of B*51:01 expressed in E-Coli were reconstituted with HSP65. The prevalence of DRB1*11 was not increased in SSc among countries examined. The stimulation by PD from Topo1 induced significant increase in the IFN-gamma or IL-2 positive Lyn (P<0.001). The Molecular dynamics analysis by MM-PBSA, MM-GBSA and QM/MM-GBSA revealed HLA-DR/Pep6 complexes of anti-Topo1 association exhibited higher protein stability with lower free energy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
東アジアのベーチェット病（BD）、強皮症(SSc)で特異的HLAの遺伝的関与、臨床症状との関連が確認された。BDでは特異的HLA陽性者のリンパ球がMICA、HSP65、B*51由来のペプチド(PD)と強く反応し、親和性を検討した計算化学結果とも概ね一致した。SScでは候補PD刺激でサイトカイン産生が増加し（HLAは検討中）、計算化学による高親和性PDの同定、DR-PD複合体の可溶化(結晶化中)から、エピトープ候補を推定した。本成果は病態へのHLAの役割の解明、新検査・診断法、治療法の開発に繋がり、計算化学的研究法が臨床研究に役立つ可能性を示唆する。更に研究手法が他疾患へ応用できる可能性もある。
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