進行期多発性硬化症の診断マーカー・新規治療戦略の開発：血液脳関門に着目して

• Project/Area Number: 16H07008
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 西原 秀昭 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (50780798)
• Project Period (FY): 2016-08-26 – 2018-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2017: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 抗内皮抗体 / 血液脳関門 / 多発性硬化症 / SPMS / galectin-3 / 視神経脊髄炎 / 脳・神経 / 脳神経疾患

Outline of Annual Research Achievements

本研究の主目的は未だに治療戦略がない進行期多発性硬化症（multiple sclerosis: MS）に対する診断マーカー，新しい治療戦略の開発へとつながる基礎を確立することである．これまで我々は，二次性進行型多発性硬化症（secondary progressive MS: SPMS）患者IgGが血液脳関門（blood-brain barrier: BBB）を破綻させることを示しており，本研究ではその標的抗原を同定することを目的に研究を行った．二次元電気泳動を用いたプロテオーム解析により，MS患者血清中に存在する抗内皮抗体の対応抗原を複数同定した．MS病型（急性期・安定期再発寛解型MS，SPMS）ごとに対応する抗原は異なっており，MS病期によってBBB破綻のメカニズムが異なることが示唆された．SPMSでは抗内皮抗体の対応抗原の一つがgalectin-3であり，抗galectin-3抗体が接着因子であるICAM-1の増加を介してBBB破綻に関与することを明らかにした．
以上のことから，MS病期毎のBBB破綻メカニズムの違いに着目することで，SPMSの診断マーカー確立，治療戦略開発に着手する準備ができた．今後は同定した候補抗原を用いて感度・特異度の高い臨床応用できる診断マーカーの開発が必要である．また，MSと視神経脊髄炎患者血清中に，健常人には存在しない共通した抗内皮抗体が存在することを見出した．このことからは，BBB破綻には共通するメカニズムが存在する可能性があり，SPMSの診断マーカーのみならず，BBB破綻に共通するバイオマーカーの開発，しいては中枢神経内へのdrug delivery system（DDS）の開発につながる可能性があり，さらなる研究の継続が必要である．

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Identification of galectin-3 as a possible antibody target for secondary progressive multiple sclerosis (2017)
  • Author(s): Nishihara, H. Shimizu, F. Kitagawa, T. Yamanaka, N. Akada, J. Kuramitsu, Y. Sano, Y. Takeshita, Y. Maeda, T. Abe, M. Koga, M. Nakamura, K. Kanda, T.
  • Journal Title: Multiple Sclerosis Journal Volume: 3 Issue: 3 Pages: 382-394
  • DOI: 10.1177/1352458516655217
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a New Conditionally Immortalized Human Skeletal Muscle Microvascular Endothelial Cell Line (2017)
  • Author(s): Sano, H. Sano, Y. Ishiguchi, E. Shimizu, F. Omoto, M. Maeda, T. Nishihara, H. Takeshita, Y. Takahashi, S. Oishi, M. Kanda, T.
  • Journal Title: Journal of Cellular Physiology Volume: 印刷中 Issue: 12 Pages: 3286-3295
  • DOI: 10.1002/jcp.25772
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アスペルギルス・ムコール症による中枢神経系感染症はどのような病気で、どのように診断・治療するのですか？ (2017)
  • Author(s): 西原秀昭，小笠原淳一，神田 隆
  • Journal Title: 神経内科clinical questions and pearls『神経感染症』 Volume: 印刷中
• [Journal Article] サルコイドニューロパチーのCase approach． (2017)
  • Author(s): 西原秀昭，神田隆
  • Journal Title: 神経内科clinical questions and pearls『末梢神経疾患』 Volume: 印刷中
• [Journal Article] 【よくわかる中枢神経系血管炎】 小血管炎 ANCA関連血管炎 顕微鏡的多発血管炎の中枢神経病変 (2016)
  • Author(s): 西原秀昭，神田 隆
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 34 Pages: 539-541
• [Journal Article] 自律神経障害をきたすニューロパチー ファブリー病患者の末梢神経障害 早期発見・早期治療のために (2016)
  • Author(s): 西原秀昭，古賀道明，神田 隆
  • Journal Title: 自律神経 Volume: 53 Pages: 17-20
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 神経免疫学会はいかに若手を育て，共に成長していくか～自己免疫性神経疾患患者に存在する血液脳関門破綻に関与する抗内皮抗体の検索～ (2016)
  • Author(s): 西原秀昭
  • Organizer: 第28回日本神経免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2016-09-29
  • Invited