PD-L1/PD-1シグナルによる口腔扁平上皮癌の浸潤・転移機構への関与
| Project/Area Number |
16H07063
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Research Field |
Surgical dentistry
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
丸瀬 靖之 九州大学, 大学病院, 医員 (90784504)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2016)
|
| Budget Amount *help |
¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / PD-1 / PD-L1 / 浸潤 / 転移 / 抗免疫チェックポイント分子抗体療法 / program cell death 1 / 口腔扁平上皮癌 (OSCC) |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、口腔扁平上皮癌(OSCC) における抗免疫チェックポイント分子PD-L1/PD-1 の発現と臨床病理学的所見との関連を検索するとともに、PD-1からPD-L1 へのシグナルを介した OSCC 細胞の増殖、遊走および浸潤に関わる分子機構の解明を目的としている。
われわれはこれまでOSCC浸潤先端部腫瘍細胞での PD-L1 発現亢進、および周囲炎症性細胞における PD-1 高発現を認める患者群では低発現群と比較して、頸部リンパ節転移や遠隔転移が有意に多く、予後が不良であることも明らかにし、頸部リンパ節転移の有無に関してはOSCC 生検標本におけるPD-L1/PD-1 の高発現が独立した危険因子として抽出された。in vitroでは6 種類の OSCC 細胞に recombinant human PD-1 (rhPD-1) を作用させたところ、PD-L1 高発現株において rhPD-1 濃度依存的に細胞増殖率の上昇が認められ、PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達により OSCC の増殖が促進されることを明らかにした。また、PD-L1 高発現株に rhPD-1 を作用させたところ、rhPD-1 濃度依存的に細胞遊走能・浸潤能の亢進が認められ、PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達により OSCC の遊走・浸潤が促進されることを明らかにした。
PD-1 から PD-L1 へのシグナル伝達による OSCC の細胞遊走能・浸潤能の亢進の詳細な分子メカニズムに関して詳細はわかっておらず、さらなる詳細な解析が必要であると推察される。
そのため、本研究期間内にはOSCC細胞株培養上清中のPD-1をELIZAによって測定、PD－L1高発現株において、PD-1をオートクラインに発現している可能性を明らかにした。
|
| Research Progress Status |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
|
Report
(1 results)
Research Products
(5 results)
-
[Journal Article] Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of tongue squamous cell carcinoma and production of matrix metalloprotease-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition.2017
Author(s)
Taiki Sakamoto, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Ryoji Kitamura, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura.
-
Journal Title
Oral Oncol.
Volume: 69
Pages: 15-25
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Clinicopathological evaluation of preoperative chemoradiotherapy with S-1 for locally advanced oral squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Shintaro Kawano, Yanqun Zheng, Kazunari Oobu, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Toru Chikui, Tadamasa Yoshitake, Tamotsu Kiyoshima, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Eiji Mitate, Ryoji Kitamura, Hideaki Tanaka, Takeshi Toyoshima, Tsuyoshi Sugiura, Seiji Nakamura.
-
Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 11(5)
Pages: 3369-76
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
[Journal Article] 舌下腺に生じた多形腺腫の1例と文献的考察2016
Author(s)
金子直樹, 松原良太, 川野真太郎, 見立英史, 神野哲平, 丸瀬靖之, 坂本泰基, 橋口有真, 清島 保, 中村誠司
-
Journal Title
日本口腔内科学会雑誌
Volume: 22(3)
Pages: 80-3
NAID
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるkallikrein related peptidase 6の発現と機能に関する研究、上皮-間葉転換におけるΔNp63との関わりについて2017
Author(s)
金子直樹, 川野真太郎, 松原良太, 後藤 雄一, 神野哲平, 丸瀬 靖之, 坂本泰基, 橋口有真, 松村万由, 服部多市, 田中秀明, 大部 一成, 中村誠司
Organizer
第35回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
Place of Presentation
福岡国際会議場
Year and Date
2017-01-26
Related Report
