• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

腸内細菌と腸管上皮細胞の相互作用メカニズム解明のための新規培養法の確立

Research Project

Project/Area Number 16H07176
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

佐々木 伸雄  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (30777769)

Project Period (FY) 2016-08-26 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2016)
Budget Amount *help
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsオルガノイド / 腸管幹細胞 / 腸内細菌 / 細菌 / 組織性幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

我々の腸管内には約1000種類以上の100兆個にも及ぶ細菌群が高密度に生息しており,これまでの研究成果により,これらの腸内細菌のバランスが宿主の恒常性維持に重要であることが明らかとされている.最近,成体腸管上皮幹細胞(オルガノイド)培養法により正常上皮細胞が培養可能になったことから,腸内細菌が宿主に及ぼす生理活性の理解が進んでいるが,現行のオルガノイドは上皮細胞の頂端側が内側に存在する管腔構造を保有する3次元構造体であるため,腸内細菌との相互作用の研究を遂行する上でボトルネックとなっている.本研究では,既存のオルガノイド培養技術を発展させ,生体内の腸管構造と同様の3次元構造を保ちつつ,かつ管腔構造を持たない新規3次元オルガノイド培養法”mini-gut on dish”の確立を目指す.
【平成28年度:計画1】
申請者は,トランズウェルを用いたヒトの正常大腸上皮由来オルガノイドの2次元培養のプロトコルの作製を試みた.2次元培養に最適な細胞外基質を探索するために,ゼラチンや各種コラーゲンをコートしたトランズウェルで2次元培養を行った結果,I型コラーゲンが最も適していることを見出した.さらにヒト正常大腸上皮だけではなく,ヒト正常小腸,大腸腺腫,大腸がん,マウス小腸・大腸由来の上皮細胞をI型コラーゲンでコートしたトランズウェル上で2次元で培養できることを確認した.
【平成28年度:計画2】
生体内の腸管は平面的に存在しているのではなく,3次元に折りたたまれた構造(陰窩)が存在する.そこで,シャーレ上でin vivoにおける陰窩構造の作製を試みた.そのためにマウス線維芽細胞と腸管上皮細胞の共培養を行い,その後幹細胞培地の組成を改良することで,シャーレ上で陰窩様構造が観察された.しかし現時点での培養方法では,上皮細胞の細胞増殖が停止してしまい,全体的に萎縮した不完全な状態の培養である.

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2016

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Tissue-specific mutation accumulation in human adult stem cells during life2016

    • Author(s)
      Blokzijl F,de Ligt J,Jager M,Sasselli V,Roerink S,Sasaki N,Huch M,Boymans S,Kuijk E,Prins P, Nijman I,Martincorena I,Mokry M,Wiegerinck CL,Middendorp S,Sato T,Schwank G, Nieuwenhuis EES,Verstegen MMA,van der Laan LJW,de Jonge J,IJzermans JNM, Vries RG,van de Wetering M,Stratton MR,Clevers H,Cuppen E,van Boxtel R
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 238 Issue: 7624 Pages: 260-264

    • DOI

      10.1038/nature19768

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Reg4+ deep crypt secretory cells function as epithelial niche for Lgr5+ stem cells in colon.2016

    • Author(s)
      Sasaki N, Sachs N, Wiebrands K, Ellenbroek SI, Fumagalli A, Lyubimova A, Begthel H, van den Born M, van Es JH, Karthaus WR, Li VS, Lpez-Iglesias C, Peters PJ, van Rheenen J, van Oudenaarden A, Clevers H
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 113 Issue: 37

    • DOI

      10.1073/pnas.1607327113

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] The function of Notch signaling in intestinal stem cells2016

    • Author(s)
      Nobuo Sasaki
    • Organizer
      The 9th Notch Meeting
    • Place of Presentation
      静岡県 国立遺伝学研究所
    • Year and Date
      2016-10-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Reg4+ Deep Crypt Secretory Cells Function as epithelial niche for Lgr5+ stem cells in colon2016

    • Author(s)
      Nobuo Sasaki
    • Organizer
      第89回 日本生化学学会大会
    • Place of Presentation
      宮城県 仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 臨床免疫・アレルギー科2016

    • Author(s)
      佐々木 伸雄
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      科学評論社
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Book] 組織性肝細胞2016

    • Author(s)
      佐々木 伸雄,佐藤 俊朗
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      羊土社
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-09-02   Modified: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi