脂肪酸組成制御が高次脳機能と精神疾患におよぼす影響の解明と健康科学への応用

• Project/Area Number: 16J00187
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Applied health science (B)
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 大野 博 筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 脂肪酸 / 脳 / 神経新生 / 神経幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

前年度には脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損による神経幹細胞の自己複製能の低下と相関して変化する遺伝子群をトランスクリプトーム解析により明らかにした。今年度はさらに、Elovl6欠損による神経幹細胞の自己複製能を回復させるような脂質を見出し、その効果が最も認められる条件のサンプルでリピドミクス解析を実施した。その結果、Elovl6活性により変化する様々な脂質クラスの中で、神経幹細胞の自己複製能とよく相関する脂質クラスとその構成脂肪酸分子種の特徴を見出すことに成功した。
今後、トランスクリプトーム解析とリピドミクス解析の結果を統合し、特定した脂肪酸分子種のElovl6による制御機構と神経幹細胞における役割をin vitroおよびin vivoで解析することで、Elovl6の神経幹細胞の自己複製能のおける重要性を分子レベルで明らかとする。さらに、特定した脂肪酸分子種を精神・神経疾患モデルマウスや細胞株を用いて予防・治療効果を検討し、Elovl6の発達・機能における重要性を明らかにするとともに、学習・記憶形成、うつ、痴呆、脳腫瘍等の病態の解明や、これらの疾患を対象とした新規予防法および治療法の開発への貢献を目指す。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Octacosanol and policosanol prevent high-fat diet-induced obesity and metabolic disorders by activating brown adipose tissue and improving liver metabolism (2019)
  • Author(s): Sharma Rahu, Takafumi Miyamoto, et al.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 5169-5169
  • DOI: 10.1038/s41598-019-41631-1
  • NAID: 120007133465
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α (PPARα) Agonist Pemafibrate Protects against Diet-Induced Obesity in Mice (2018)
  • Author(s): Araki Masaya、Nakagawa Yoshimi、Oishi Asayo、Han Song-iee、Wang Yunong、Kumagai Kae、Ohno Hiroshi、Mizunoe Yuhei、Iwasaki Hitoshi、Sekiya Motohiro、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 19 Issue: 7 Pages: 2148-2148
  • DOI: 10.3390/ijms19072148
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Transgenic Mice Overexpressing SREBP-1a in Male ob/ob Mice Exhibit Lipodystrophy and Exacerbate Insulin Resistance. (2018)
  • Author(s): Ohno H, Matsuzaka T, Tang N, Sharma R, Motomura K, Shimura T, Satoh A, Han SI, Takeuchi Y, Aita Y, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sekiya M, Nakagawa Y, Sone H, Yahagi N, Yamada N, Higami Y, Shimano H.
  • Journal Title: Endocrinology. Volume: 159(6) Issue: 6 Pages: 2308-2323
  • DOI: 10.1210/en.2017-03179
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The selective PPARα modulator K-877 efficiently activates the PPARα pathway and improves lipid metabolism in mice (2017)
  • Author(s): Takei K, Han SI, Murayama Y, Satoh A, Oikawa F, Ohno H, Osaki Y, Matsuzaka T, Sekiya M, Iwasaki H, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Yamada N, Nakagawa Y, Shimano H.
  • Journal Title: Journal of Diabetes Investigation Volume: in press Issue: 4 Pages: 446-452
  • DOI: 10.1111/jdi.12621
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Different Effects of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids on Atherogenic High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Mice. (2016)
  • Author(s): Suzuki-Kemuriyama N, Matsuzaka T, Kuba M, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Isaka M, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Miyajima K, Nakae D, Yahagi N, Nakagawa Y, Sone H, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 11(6) Issue: 6 Pages: e0157580-e0157580
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157580
  • NAID: 120007135350
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hyperlipidemia and hepatitis in liver-specific CREB3L3 knockout mice generated using a one-step CRISPR/Cas9 system. (2016)
  • Author(s): Nakagawa Y, Oikawa F, Ohno H, Yagishita Y, Satoh A, Osaki Y, Takei K, Kikuchi T, Song-iee H, Mizuno S. Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 6 Issue: 1 Pages: 27857-27857
  • DOI: 10.1038/srep27857
  • NAID: 120007135376
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] ob/obマウスにおけるSREBP-1a過剰発現はリポジストロフィーとインスリン抵抗性の増悪を示す (2018)
  • Author(s): 大野博、松坂賢、唐ネ、Sharma Rahul 、本村香織、 志村拓哉、佐藤葵、鈴木浩明、関谷元博、中川嘉、曽根博仁、矢作直也、樋上賀一、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第39回日本肥満学会
• [Presentation] The role of Elovl6 in the olfactory system (2017)
  • Author(s): Takuya Shimura, Hiroshi Ohno, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano
  • Organizer: Tsukuba Global Science Week 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Role of Elovl6 in brown and beige adipose tissue during β3-adrenergic receptor activation (2017)
  • Author(s): Rahul Sharma, Takashi Matsuzaka, Kaori Motomura, Hiroshi Ohno, Yoshinori Takauchi, Naoya Yahagi, Motohiro Sekiya, Yoshimi Nakagawa, Masafumi Muratani, Hitoshi Shimano
  • Organizer: European Congress of Endocrinology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 脳における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2017)
  • Author(s): 志村拓哉、松坂賢、大野博、吉田恵里子、伏見友希、所司慶太、中川嘉、矢作直也、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第54回日本臨床分子医学会
• [Presentation] 脂肪酸伸長酵素Elovl6が高次脳機能におよぼす影響の解明 (2016)
  • Author(s): 大野博、 松坂賢、吉田恵里子、伏見友希、所司慶太、 中川嘉、矢作直也、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第53回日本臨床分子医学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム、東京、丸の内
  • Year and Date: 2016-04-15
• [Remarks] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科研究室ホームページ
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/study/result/paper.html