| Project/Area Number |
16J00542
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Bioorganic chemistry
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| Research Institution | Tokyo University of Science (2018)
Kyoto Prefectural University (2016-2017) |
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Principal Investigator |
加茂 翔伍 東京理科大学, 理工学部応用生物科学科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2016-04-22 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 抗菌活性 / 細胞毒性 / 生合成 / 天然物化学 / 合成化学 / ナフトキノン / 二量化 / ワンポット合成 / 蛍光 / 天然物合成 / 全合成 / ナフトキノン天然物 / 二量化反応 / シクロペンタジエニルアニオン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1年度目および2年度目に合成を達成したJuglorubinとその誘導体2種、Juglorescein、1'-O-Methyljuglocombin B dimethyl ester、Juglomycin CおよびDの計7種について抗菌活性およびがん細胞に対する細胞毒性を評価した。またJuglorubinの生合成について合成化学的検証を行った。
まずグラム陽性菌である枯草菌とグラム陰性菌である大腸菌に対して抗菌活性を評価したところ、1'-O-Methyljuglocombin B dimethyl esterとJuglomycin Cが枯草菌に対して強い抗菌活性を示すことを見出した。一方、大腸菌に対してはいずれの化合物も抗菌活性を示さなかった。
また1'-O-Methyljuglocombin B dimethyl esterとJuglomycin Cはがん細胞(ヒト結腸腺がん由来HCT116細胞およびヒト前骨髄性白血病細胞株HL-60)に対して強い細胞毒性を示した。興味深いことに、Juglomycin Cはがん細胞に対して強い毒性を示したのに対し、正常細胞(正常ヒト線維芽細胞MRC-5)に対する細胞毒性は弱いことが分かった。つまりJuglomycin Cはがん細胞選択的に毒性を示す可能性が示唆された。
さらにJuglorubinの生合成を化学的に検証した。昨年度の研究でJuglorubinが非酵素的に生合成される可能性を示していた。今回、全合成研究で鍵反応となったJuglomycin C誘導体の二量化反応で副生成物として生じるジアステレオマーの構造を絶対立体配置を含めて明らかにした。さらにこのジアステレオマーからJuglorubinの合成を達成し、前駆体の立体化学に関わらずJuglorubin骨格が構築できることを確認した。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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