ＣＤ１０３陽性樹状細胞の生体内分化誘導機構

• Project/Area Number: 16J00559
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Immunology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 花川 奨 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 樹状細胞 / IL-10 / XCR1 / Csf2ra

Outline of Annual Research Achievements

IL-10欠損マウスにおいて、XCR1陽性樹状細胞（Conventional type 1 Dendritic Cell: cDC1）が減少していることから、IL-10はcDC1の発生に生理的な役割を果たしていることが示唆された。cDC1はクロスプレゼンテーションによりCD8陽性T細胞の免疫応答を賦活化するが、IL-10KO由来cDC1はCD8陽性T細胞の活性化能が低下していた。また、定常状態においてIL-10欠損マウスではリンパ節内のCD8陽性メモリーT細胞の減少を認めた。以上より、IL-10欠損マウスではCD8陽性T細胞の制御に関与するcDC1が数的かつ機能的に減弱しているとわかった。IL-10が樹状細胞へ直接的に作用しているか検証するために、Crispr/Cas9を用いたゲノム編集技術によりIL-10受容体欠損マウスを新たに作製した。IL-10受容体欠損マウスと野生型マウスの骨髄を等量混合し、致死量の放射線を照射したマウスへ移入した。末梢組織における樹状細胞の分化を比較した結果、野生型マウスに比べ、IL-10受容体欠損マウス由来樹状細胞は有意に減少していた。以上より、IL-10は末梢組織あるいは骨髄の分化段階で樹状細胞前駆体へ直接作用し、正常なcDC1の誘導に関わると考え、現在更なる解析を進めている。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Thromboxane A2 facilitates IL-17A production from Vg4+ gdT cells and promotes psoriatic dermatitis in mice (2018)
  • Author(s): Honda T, Ueharaguchi Y, Kusuba N, Hanakawa S, Adachi A, Sawada Y, Otsuka A, Kitoh A, Dainichi T, Egawa G, Nakashima C, Nakajima S, Murata T, Ono S, AritaM, Narumiya S, Miyachi S, Kabashima K.
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 印刷中
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Percutaneous exposure to high-dose hapten induces systemic immunosuppression through the inhibition of dendritic cell migration (2016)
  • Author(s): Saito K, Kitoh A, Hanakawa S, Nomura T, Miyachi Y, Kabashima K
  • Journal Title: Jornal of Dermatological Science Volume: 81 Issue: 2 Pages: 136-40
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.11.011
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] IL-10 derived from regulatory T cells in the skin limits immune responses in percutaneous sensitization (2017)
  • Author(s): Hanakawa S, Kitoh A, Kabashima K
  • Organizer: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Indispensable role of IL-10 in the development of antigen cross-presentation capacity of the cDC1 subset (2017)
  • Author(s): Hanakawa S, Kitoh A, Kabashima K
  • Organizer: IMMUNOLOGY 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Regulatory T cells in the skin suppress percutaneous sensitization by regulating dermal dendritic cell function (2016)
  • Author(s): Hanakawa S, Kitoh A, Kabashima K
  • Organizer: The 41st Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • Place of Presentation: 仙台市
• [Book] Immunology of the Skin; Basic and Clinical Sciences in Skin Immune Responses: Chapter10-Macrophages (2016)
  • Author(s): Hanakawa S, Kitoh A
  • Publisher: Springer