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薬物輸送体ABCG2を介した生活習慣病治療薬間の臨床上重要な薬物相互作用の研究

Research Project

Project/Area Number 16J01063
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

宮田 大資  東京大学, 薬学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywords薬物相互作用 / トランスポーター / フェブキソスタット / ABCG2 / 生活習慣病
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、「生活習慣病治療に用いられる尿酸降下薬フェブキソスタット(FEB)がABCG2の阻害を介した薬物相互作用を引き起こすとの仮説の下、被相互作用薬を同定し、その相互作用がもたらす生物学的影響の臨床的重要性を評価する研究」である。平成29年度は、以下の項目に取り組んだ。
①これまでの研究成果の発表:平成29年度までの関連する研究成果を取りまとめ、国際学会において発表した。
②マウスにおける仮説の検証:昨年度の検討の結果、マウスにおいてはFEB-ROS間の薬物相互作用は検出されなかった。そこで、マウスにおいてAbcg2の基質となることが知られる薬物を対象に、新たな被相互作用薬を探索した。FEBは本邦においてがん化学療法に伴う高尿酸血症(腫瘍崩壊症候群:TLS)への適応があることを踏まえ、TLSと関連する3種のチロシンキナーゼ阻害薬(TKI)を候補とした。現在までの検討の結果では、いずれのTKIの経口投与後の血中濃度推移に対しても、FEBの事前投与が与える影響はわずかであった。今後、より詳細な実験条件の検討が必要と考えられる。
③ヒトにおける仮説の検証:東京大学医学部附属病院の患者情報をもとに、ヒトにおいて上記仮説を検証した。被相互作用薬としては、経口投与後の消化管吸収がABCG2によって制御されることが知られるロスバスタチン(ROS)を採用した。仮説検証のため、東京大学医学部附属病院の患者のうち、ROSを服用中にFEBの併用を開始した患者を対象に、ROSの薬効変動を評価した。その結果、FEBの併用開始に伴い、ROSの薬効の指標となる血中LDLコレステロール(LDL-C)値は低下する傾向が認められた。ただし、対象群として設定した、ABCG2を阻害しない尿酸降下薬であるアロプリノールを併用した場合においてもLDL-C値低下が認められたため、これらの結果の解釈には注意が必要である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Multiple common and rare variants of ABCG2 cause gout2017

    • Author(s)
      Higashino Toshihide、Takada Tappei、Nakaoka Hirofumi、Toyoda Yu、Stiburkova Blanka、Miyata Hiroshi、Ikebuchi Yuki、Nakashima Hiroshi、Shimizu Seiko、Kawaguchi Makoto、Sakiyama Masayuki、Nakayama Akiyoshi、Akashi Airi、Tanahashi Yuki、Kawamura Yusuke、Nakamura Takahiro、Wakai Kenji、Hosomichi Kazuyoshi 他
    • Journal Title

      RMD Open

      Volume: 3 Issue: 2 Pages: e000464-e000464

    • DOI

      10.1136/rmdopen-2017-000464

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations.2016

    • Author(s)
      Miyata H*, Takada T*, Toyoda Y*, Matsuo H, Ichida K, Suzuki H.
    • Journal Title

      Front Pharmacol.

      Volume: 7 Pages: 518-518

    • DOI

      10.3389/fphar.2016.00518

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Regulation of the Axillary Osmidrosis-Associated ABCC11 Protein Stability by N-linked Glycosylation: Effect of Glucose Condition2016

    • Author(s)
      Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Toshihisa Ishikawa, and Hiroshi Suzuki
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 11(6) Issue: 6 Pages: e0157172-e0157172

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0157172

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Febuxostat is a newly identified strong ABCG2 inhibitor.2017

    • Author(s)
      Yu Toyoda, Tappei Takada, Hiroshi Miyata, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida, and Hiroshi Suzuki.
    • Organizer
      Gordon Research Seminar 2017 “Multi-Drug Efflux Systems” Linking Molecular Mechanisms to Biological Functions of Transporters Through Innovation and Multidisciplinary Approaches
    • Place of Presentation
      Galveston, TX, USA
    • Year and Date
      2017-03-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Potential risks and applications of febuxostat based on its novel function as an inhibitor of ATP-binding cassette transporter G22017

    • Author(s)
      Hiroshi Miyata, Tappei Takada, Yu Toyoda, Hirotaka Matsuo, Kimiyoshi Ichida and Hiroshi Suzuki.
    • Organizer
      6th FIP Pharmaceutical Sciences World Congress 2017, Stockholm, Sweden, (2017.05.21-05.24)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] N-結合型糖鎖によるヒトABCC11タンパク質の安定性制御とグルコースによる影響2016

    • Author(s)
      豊田 優, 高田 龍平, 宮田 大資, 石川 智久, 鈴木 洋史.
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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