| Project/Area Number |
16J04141
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Cell biology
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
本田 拓也 千葉大学, 薬学研究院, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2016-04-22 – 2018-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
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| Keywords | がん遺伝子 / 細胞周期 / v-Src |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Src型チロシンキナーゼ(SFK)は、増殖、分化、接着などさまざまな細胞応答を制御している非受容体型チロシンキナーゼファミリーである。SFKの活性化型変異体であるv-Srcは高いチロシンキナーゼ活性を持っており、v-Srcの発現によって細胞ががん化することから、がん遺伝子産物として知られている。我々はこれまでに、v-Src の誘導発現によって、従来考えられてきた細胞増殖促進ではなく、細胞増殖抑制が起こることを見出した。そこで、私はv-Srcによるチロシンリン酸化の細胞周期進行に対する影響を解明することを目的として研究を行った。前年度までの研究から、v-Srcの発現によってp21の増加による細胞周期進行抑制が起きている一方で、v-Src発現細胞の一部はコロニーを形成することが明らかになった。本年度は細胞周期進行抑制と細胞のコロニー化という相反する現象の関連について詳細な解析を行った。その結果v-Src長期発現によってDNAの断片化を含めた染色体異常が起こることを見出し、染色体異常によるv-Srcの発現低下がコロニー形成に重要であることを明らかにした。NIH3T3細胞は通常培養条件下ではコロニーを形成しないことから、v-Src発現抑制に加えて形質転換能を獲得した細胞がコロニー形成していることが示唆された。v-Src発現によるコロニー形成は、従来考えられてきた増殖シグナルの活性化による一義的な現象ではなく、染色体不安定化によるストカスティックな現象であることを明らかにした。これらの結果を国内学会で発表し、さらに国際誌に論文を投稿し掲載された(Honda et al., 2018)。今回明らかにしたv-Src発現によるがん化機構は既存の考え方とは異なる新規のモデルであり、染色体異常機構を含めたより詳細な機構を解明することでがんの発生機序に新しい知見を得ることができると期待される。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Src acts as an effector for Ku70-dependent suppression of apoptosis through phosphorylation of Ku70 at Tyr-5302017
Author(s)
Morii, M., Kubota, S., Honda, T., Yuki, R., Morinaga, T., Kuga, T., Tomonaga, T., Yamaguchi, N.-t., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 292
Issue: 5
Pages: 1648-1665
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protective role for lipid modifications of Src-family kinases against chromosome missegregation2016
Author(s)
Honda, T., Soeda, S., Tsuda, K., Yamaguchi, C., Aoyama, K., Morinaga, T., Yuki, R., Nakayama, Y., Yamaguchi, N.-t., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 6
Issue: 1
Pages: 38751-38751
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] がん遺伝子v-Srcによる細胞周期進行抑制の分子機構.2017
Author(s)
本田拓也, 鈴木 亘, 森井真理子, 添田修平, 阿部紘平, 山口千尋, 久保田 翔, 青山和正, 中山祐治, 山口憲孝, 山口直人.
Organizer
第137回日本薬学会年会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2017-03-24
Related Report
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[Presentation] The effect of the oncogenic v-Src on cell cycle progression2016
Author(s)
Takuya Honda, Ko Suzuki, Mariko Morii, Shuhei Soeda, Kohei Abe, Chihiro Yamaguchi, Sho Kubota, Kazumasa Aoyama, Yuji Nakayama, Noritaka Yamaguchi and Naoto Yamaguchi
Organizer
The 7th EMBO meeting 2016
Place of Presentation
Manheim, Germany
Year and Date
2016-09-10
Related Report
Int'l Joint Research
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