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がん遺伝子v-Srcによる細胞周期進行異常の解明

Research Project

Project/Area Number 16J04141
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cell biology
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

本田 拓也  千葉大学, 薬学研究院, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywordsがん遺伝子 / 細胞周期 / v-Src
Outline of Annual Research Achievements

Src型チロシンキナーゼ(SFK)は、増殖、分化、接着などさまざまな細胞応答を制御している非受容体型チロシンキナーゼファミリーである。SFKの活性化型変異体であるv-Srcは高いチロシンキナーゼ活性を持っており、v-Srcの発現によって細胞ががん化することから、がん遺伝子産物として知られている。我々はこれまでに、v-Src の誘導発現によって、従来考えられてきた細胞増殖促進ではなく、細胞増殖抑制が起こることを見出した。そこで、私はv-Srcによるチロシンリン酸化の細胞周期進行に対する影響を解明することを目的として研究を行った。前年度までの研究から、v-Srcの発現によってp21の増加による細胞周期進行抑制が起きている一方で、v-Src発現細胞の一部はコロニーを形成することが明らかになった。本年度は細胞周期進行抑制と細胞のコロニー化という相反する現象の関連について詳細な解析を行った。その結果v-Src長期発現によってDNAの断片化を含めた染色体異常が起こることを見出し、染色体異常によるv-Srcの発現低下がコロニー形成に重要であることを明らかにした。NIH3T3細胞は通常培養条件下ではコロニーを形成しないことから、v-Src発現抑制に加えて形質転換能を獲得した細胞がコロニー形成していることが示唆された。v-Src発現によるコロニー形成は、従来考えられてきた増殖シグナルの活性化による一義的な現象ではなく、染色体不安定化によるストカスティックな現象であることを明らかにした。これらの結果を国内学会で発表し、さらに国際誌に論文を投稿し掲載された(Honda et al., 2018)。今回明らかにしたv-Src発現によるがん化機構は既存の考え方とは異なる新規のモデルであり、染色体異常機構を含めたより詳細な機構を解明することでがんの発生機序に新しい知見を得ることができると期待される。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (34 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 6 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] v-Src-driven transformation is due to chromosome abnormalities but not Src-mediated growth signaling.2017

    • Author(s)
      Honda T, Morii M, Nakayama Y, Suzuki K, Yamaguchi N, Yamaguchi N
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1063-1063

    • DOI

      10.1038/s41598-018-19599-1

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Truncated Isoform of the Receptor Tyrosine Kinase ALK Generated by Alternative Transcription Initiation (ALK<sup>ATI</sup>) Induces Chromatin Structural Changes in the Nucleus in a Kinase Activity-Dependent Manner2017

    • Author(s)
      Takakura Y, Yamaguchi N, Honda T, Morii M, Yuki R, Nakayama Y, Yamaguchi N
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 40 Issue: 11 Pages: 1968-1975

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00548

    • NAID

      130006191980

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] FOXA1 Induces E-Cadherin Expression at the Protein Level <i>via</i> Suppression of Slug in Epithelial Breast Cancer Cells2017

    • Author(s)
      Anzai E, Hirata K, Shibazaki M, Yamada C, Morii M, Honda T, Yamaguchi N, Yamaguchi N
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 40 Issue: 9 Pages: 1483-1489

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00307

    • NAID

      130006038770

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-cancer Effects of MW-03, a Novel Indole Compound, by Inducing 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase and Cellular Growth Inhibition in the LS174T Human Colon Cancer Cell Line2017

    • Author(s)
      Seira Naofumi、Yanagisawa Naoki、Suganami Akiko、Honda Takuya、Wasai Makiko、Regan John W.、Fukushima Keijo、Yamaguchi Naoto、Tamura Yutaka、Arai Takayoshi、Murayama Toshihiko、Fujino Hiromichi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 40 Issue: 10 Pages: 1806-1812

    • DOI

      10.1248/bpb.b17-00458

    • NAID

      130006110584

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Src acts as an effector for Ku70-dependent suppression of apoptosis through phosphorylation of Ku70 at Tyr-5302017

    • Author(s)
      Morii, M., Kubota, S., Honda, T., Yuki, R., Morinaga, T., Kuga, T., Tomonaga, T., Yamaguchi, N.-t., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 292 Issue: 5 Pages: 1648-1665

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.753202

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective role for lipid modifications of Src-family kinases against chromosome missegregation2016

    • Author(s)
      Honda, T., Soeda, S., Tsuda, K., Yamaguchi, C., Aoyama, K., Morinaga, T., Yuki, R., Nakayama, Y., Yamaguchi, N.-t., and Yamaguchi, N.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 38751-38751

    • DOI

      10.1038/srep38751

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      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] v-Src Causes Chromosome Bridges in a Caffeine-Sensitive Manner by Generating DNA Damage2016

    • Author(s)
      Masayoshi Ikeuchi, Yasunori Fukumoto, Takuya Honda, Takahisa Kuga, Youhei Saito, Naoto Yamaguchi and Yuji Nakayama
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 17(6) Issue: 6 Pages: 871-871

    • DOI

      10.3390/ijms17060871

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      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] がん遺伝子 v-Src はストカスティックな形質転換機構を引き起こす2018

    • Author(s)
      本田拓也, 森井真理子, 中山祐治, 鈴木 亘, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第 138 回日本薬学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ALKATIはキナーゼ活性依存的にクロマチン構造変換を誘導する2018

    • Author(s)
      高倉勇気, 山口憲孝, 本田拓也, 森井真理子, 幸 龍三郎, 山口直人
    • Organizer
      第138回日本薬学会年会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] がん遺伝子v-Srcによる細胞周期進行抑制の分子機構.2017

    • Author(s)
      本田拓也, 鈴木 亘, 森井真理子, 添田修平, 阿部紘平, 山口千尋, 久保田 翔, 青山和正, 中山祐治, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第137回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳がん細胞におけるTGF-betaにより誘導される細胞死に対する抵抗性獲得機構の解析.2017

    • Author(s)
      平田健介, 山田千愛, 柴崎美里, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝.
    • Organizer
      第137回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] c-Srcによるチロシンリン酸化を介したLC3量の変化.2017

    • Author(s)
      鈴木 亘, 本田拓也, 平田健介, 高倉勇気, 赤津亜希, 安藤充岐, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第137回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] TEA domain transcription factorの転写共役因子の解析.2017

    • Author(s)
      岡田和之, 岩澤脩斗, 竹洞裕貴, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝.
    • Organizer
      第137回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 核内c-Ablによるzinc finger型転写因子のチロシンリン酸化.2017

    • Author(s)
      安藤充岐, 本田拓也, 高倉勇気, 帯刀 隆, 赤津亜希, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第137回日本薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] がん遺伝子 v-Src による染色体不安定性を介した形質転換2017

    • Author(s)
      本田拓也, 森井真理子, 中山祐治, 鈴木 亘, 山口憲孝, 山口直人
    • Organizer
      2017 年度 生命科学系学会合同年次大会(第 40 回日本分子生物学会年会, 第 90 回日本生化学会大会)
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] DNA損傷応答に関わる転写因子のc-Ablによるチロシンリン酸化2017

    • Author(s)
      安藤充岐, 本田拓也, 高倉勇気, 鈴木 亘, 帯刀 隆, 赤津亜希, 山口憲孝, 山口直人
    • Organizer
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第40 回日本分子生物学会年会, 第90 回日本生化学会大会)
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] TEA domain transcription factorの転写共役因子の分子機能解析2017

    • Author(s)
      岡田和之, 高倉勇気, 岩澤脩斗, 竹洞裕貴, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝
    • Organizer
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第40 回日本分子生物学会年会, 第90 回日本生化学会大会)
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] リソソームに局在するc-SrcによるLC3量の変化2017

    • Author(s)
      鈴木 亘, 本田拓也, 平田健介, 高倉勇気, 赤津亜希, 安藤充岐, 山口憲孝, 山口直人
    • Organizer
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第40 回日本分子生物学会年会, 第90 回日本生化学会大会)
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮間葉転換関連因子の細胞内代謝変化における役割2017

    • Author(s)
      竹洞裕貴, 岩澤脩斗, 高倉勇気, 岡田和之, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝
    • Organizer
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第40 回日本分子生物学会年会, 第90 回日本生化学会大会)
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 核内c-Ablによる転写因子NFYAのチロシンリン酸化の解析.2017

    • Author(s)
      帯刀 隆, 本田拓也, 森井真理子, 岩澤脩斗, 鈴木 亘, 山口憲孝, 山口直人
    • Organizer
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第40 回日本分子生物学会年会, 第90 回日本生化学会大会)
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳がん細胞におけるTGF-betaシグナルの阻害機構の解析2017

    • Author(s)
      平田健介, 山田千愛, 安斎絵里菜, 柴崎美里, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝
    • Organizer
      2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第40 回日本分子生物学会年会, 第90 回日本生化学会大会)
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] オルガネラ膜に局在するc-SrcによるLC3量の変化.2017

    • Author(s)
      鈴木 亘, 本田拓也, 平田健介, 高倉勇気, 赤津亜希, 安藤充岐, 山口憲孝, 山口直人
    • Organizer
      第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] zinc finger型転写因子のチロシンリン酸化による機能制御2017

    • Author(s)
      安藤充岐, 本田拓也, 高倉勇気, 鈴木 亘, 帯刀 隆, 赤津亜希, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] チロシンキナーゼALKATIによるクロマチン構造変換2017

    • Author(s)
      高倉勇気, 山口憲孝, 本田拓也, 森井真理子, 幸 龍三郎, 山口直人
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳がん細胞におけるTGF-betaシグナルの阻害因子による細胞死抑制機構の解析2017

    • Author(s)
      平田健介, 山田千愛, 安斎絵里菜, 柴崎美里, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳がん細胞におけるTGF-betaシグナル伝達の阻害因子の解析2017

    • Author(s)
      平田健介, 山田千愛, 安斎絵里菜, 柴崎美里, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝
    • Organizer
      平成29年度日本生化学会関東支部例会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 核内転写因子のc-Ablによるチロシンリン酸化の解析.2016

    • Author(s)
      帯刀 隆, 本田拓也, 森井真理子, 岩澤脩斗, 鈴木 亘, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] v-Src誘導発現によるDNAメチル化の亢進.2016

    • Author(s)
      鈴木 亘, 本田拓也, 森井真理子, 岩澤脩斗, 帯刀 隆, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] v-Srcによる多極紡錘体の形成.2016

    • Author(s)
      抱 恵子, 池内正剛, 本田拓也, 久家貴寿, 齊藤洋平, 山口直人, 中山祐治.
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Src型チロシンキナーゼによるオートファゴソーム膜タンパク質LC3の量的変動.2016

    • Author(s)
      鈴木 亘, 本田拓也, 高倉勇気, 赤津亜希, 安藤充岐, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2016-11-17
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] The effect of the oncogenic v-Src on cell cycle progression2016

    • Author(s)
      Takuya Honda, Ko Suzuki, Mariko Morii, Shuhei Soeda, Kohei Abe, Chihiro Yamaguchi, Sho Kubota, Kazumasa Aoyama, Yuji Nakayama, Noritaka Yamaguchi and Naoto Yamaguchi
    • Organizer
      The 7th EMBO meeting 2016
    • Place of Presentation
      Manheim, Germany
    • Year and Date
      2016-09-10
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      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 核内c-Ablの新規チロシンリン酸化基質の解析.2016

    • Author(s)
      帯刀 隆, 本田拓也, 森井真理子, 岩澤脩斗, 鈴木 亘, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第15回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2016
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-09-10
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      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] v-Srcによるチロシンリン酸化と DNAのメチル化の関係.2016

    • Author(s)
      鈴木 亘, 本田拓也, 森井真理子, 岩澤脩斗, 帯刀 隆, 山口憲孝, 山口直人.
    • Organizer
      第15回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2016
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2016-09-10
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      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 千葉大学 大学院薬学研究院 分子細胞生物学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/maku/index.html

    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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