受容体キナーゼの骨形成における役割

• Project/Area Number: 16J04161
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 大場 悠生 九州大学, 大学院薬学府, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2018: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2016: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: GRK / リン酸化

Outline of Annual Research Achievements

Gタンパク質共役型受容体キナーゼ(G protein-coupled receptor kinase : GRK)は、リガンド刺激により活性化されたGタンパク質共役型受容体(GPCR)をリン酸化することで、脱感作へと導くリン酸化酵素として知られてきた。一方で近年では、GRKがGPCR以外の種々のタンパク質をリン酸化し、細胞内シグナル伝達を制御することで、様々な生理応答に関与することが明らかになってきている。
申請者は昨年度までに、(1) GRKが、トランスフォーミング増殖因子-β(TGF-β)や骨形成タンパク質(BMP)により活性化されるシグナル伝達を制御する分子であるSmadと相互作用すること、(2) GRKがBMPシグナルを正に制御することで、BMPによる骨芽細胞の分化を促進すること、(3) GRKがSmad分子の翻訳後修飾を制御していること、を明らかにしていた。
本年度はまず、GRKのキナーゼ活性がBMPシグナルの制御に重要であるかどうかについて検討した。その結果、GRKのキナーゼ活性はBMPシグナルの制御に必要ではないことが明らかになった。また、GRKはSmad分子の翻訳後修飾を制御することで、Smad分子のタンパク質量を減少させることを明らかにした。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The proton-sensing G protein-coupled receptor T-cell death-associated gene 8 (TDAG8) shows cardioprotective effects against myocardial infarction. (2017)
  • Author(s): Nagasaka A, Mogi C, Ono H, Nishi T, Horii Y, Ohba Y, Sato K, Nakaya M, Okajima F, Kurose H.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 7 Issue: 1 Pages: 7812-7812
  • DOI: 10.1038/s41598-017-07573-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Smad6を安定化し、BMPシグナルを抑制するユビキチンリガーゼの同定 (2019)
  • Author(s): 廣中貴則、仲矢道雄、大場悠生、長坂明臣、黒瀬等
  • Organizer: 第92回薬理学会年会
• [Presentation] Smad6を安定化し、BMPシグナルを抑制するユビキチンリガーゼの同定 (2019)
  • Author(s): 廣中貴則、仲矢道雄、大場悠生、長坂明臣、黒瀬等
  • Organizer: 日本薬学会 第139年会
• [Presentation] Smad6の安定化を介してBMPシグナルを抑制するubiquitin ligaseの同定 (2018)
  • Author(s): 大場悠生、仲矢道雄、廣中貴則、小迫英尊、長坂明臣、黒瀬等
  • Organizer: 第17回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2018
• [Presentation] Identification of a ubiquitin ligase that stabilizes Smad6 and inhibits BMP signaling (2018)
  • Author(s): Michio Nakaya
  • Organizer: 12th International BMP Conference 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Smad6を安定化させ、BMPシグナルを抑制するユビキチンリガーゼの同定 (2018)
  • Author(s): 廣中貴則、仲矢道雄、大場悠生、長坂明臣、黒瀬等
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2018
• [Presentation] Smad6の安定化を担うユビキチンリガーゼがBMPシグナルへ及ぼす影響の解析 (2018)
  • Author(s): 廣中貴則、仲矢道雄、大場悠生、長坂明臣、黒瀬等
  • Organizer: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2018
• [Presentation] Smad6を安定化し、BMPシグナルを抑制するユビキチンリガーゼの同定 (2018)
  • Author(s): 廣中貴則、仲矢道雄、大場悠生、長坂明臣、黒瀬等
  • Organizer: 第35回日本薬学会九州支部大会
• [Presentation] GRK2はSmad6を介してBMPによる骨芽細胞の分化を促進する (2018)
  • Author(s): 大場悠生、仲矢道雄、小迫英尊、長坂明臣、黒瀬等
  • Organizer: 第16回 次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2017
• [Presentation] The role of GRK2 in BMP signaling (2017)
  • Author(s): Yuki Ohba, Michio Nakaya, Akiomi Nagasaka, Hitoshi Kurose
  • Organizer: International Students' Science Camp of Kyushu University KAIST-Kyushu University Joint Seminar
  • Place of Presentation: 志賀島休暇村
  • Year and Date: 2017-01-20
• [Remarks] 九州大学大学院 薬学研究院 薬効安全性学分野
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/