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血管新生阻害治療の盲点:大腸がん細胞の新たな環境適応機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16J04163
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

冨田 知里  徳島大学, 大学院栄養生命科学教育部, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsVEGF受容体阻害 / VEGF受容体1 / VEGF受容体3 / 受容体スイッチング / 大腸がん細胞 / VEGF受容体
Outline of Annual Research Achievements

私は、大腸がん細胞が発現するVEGF/VEGF受容体オートクリンシステムの本質的な役割の解明を目指し研究を行っている。これまでの検討で、種々のVEGF受容体マルチキナーゼ分子標的阻害薬により、大腸がん細胞に発現する「VEGF/VEGF受容体システム」が破綻すると、これらVEGF受容体阻害薬の標的から漏れている分子neuropilin-1を中核とした「受容体スイッチング」を引き起こすこと、その結果、VEGFに依存しない悪性化シグナル伝達経路が活性化され、細胞死抵抗性と遊走・浸潤能が獲得されることを明らかにしてきた。さらに、大腸がん細胞に発現するVEGF受容体ファミリー(VEGF-R1~R3)の発現解析および、各VEGF-Rに対する特異的阻害剤と特異的リガンドを用いた検討から、責任受容体として、VEGF受容体1と3がVEGFモニター分子として機能していることを解明した。本年度は、これらの成果を筆頭著者として3つの英文原著に発表した。
また本年度中の研究成果として、VEGF受容体阻害に応答する新たな受容体スイッチングと悪性化経路を見出した。また、VEGF受容体阻害時に誘導されるVEGF・VEGF受容体関連ノンコーディングRNAを明らかにするためRNA-Seq解析を行い、2つの新規長鎖ノンコーディングRNA(VEGF lncRNA-1およびVEGF lncRNA-2)を見出した。これらの機能を解明するために、各長鎖ノンコーディングRNAの標的遺伝子をRNAプルダウン実験と遺伝子クローニングにより解析した結果、2つの腫瘍抑制遺伝子(xおよびy)を同定することに成功した。各長鎖ノンコーディングRNAによって腫瘍抑制遺伝子(xおよびy)の発現がRNAレベルで抑制され、その下流経路が特異的に抑制されていることを見出した。これらの成果は現在、筆頭著者として英文原著投稿準備中である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells2018

    • Author(s)
      Tomida Chisato、Yamagishi Naoko、Nagano Hikaru、Uchida Takayuki、Ohno Ayako、Hirasaka Katsuya、Nikawa Takeshi、Teshima-Kondo Shigetada
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 52 Pages: 1350-1362

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4291

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Antiangiogenic agent sunitinib induces epithelial to mesenchymal transition and accelerates motility of colorectal cancer cells2017

    • Author(s)
      Chisato Tomida, Naoko Yamagishi, Hikaru Nagano, Takayuki Uchida, Ayako Ohno, Katsuya Hirasaka, Takeshi Nikawa, Shigetada Teshima-Kondo
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation

      Volume: 64 Issue: 3.4 Pages: 250-254

    • DOI

      10.2152/jmi.64.250

    • NAID

      130006105181

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Regorafenib induces adaptive resistance of colorectal cancer cells via inhibition of vascular endothelial growth factor receptor2017

    • Author(s)
      Tomida Chisato、Nagano Hikaru、Yamagishi Naoko、Uchida Takayuki、Ohno Ayako、Hirasaka Katsuya、Nikawa Takeshi、Teshima-Kondo Shigetada
    • Journal Title

      The Journal of Medical Investigation

      Volume: 64 Issue: 3.4 Pages: 262-265

    • DOI

      10.2152/jmi.64.262

    • NAID

      130006105177

    • ISSN
      1343-1420, 1349-6867
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] VEGF受容他阻害薬のヒト大腸がん細胞に対する直接的影響2017

    • Author(s)
      冨田知里、近藤茂忠
    • Organizer
      第76回 日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] VEGF受容体阻害剤による大腸がん細胞悪性化分子機構の解明2016

    • Author(s)
      冨田知里、山岸直子、相原可奈、矢野千晶、安倍知紀、真板綾子、二川健、近藤茂忠
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] アピゲニンによる大腸が細胞悪性化の抑制とその分子機構2016

    • Author(s)
      矢野千晶、冨田知里、山岸直子、相原可奈、安倍知紀、真板綾子、二川健、近藤茂忠
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管新生阻害薬による大腸がん細胞悪性化の分子機構の解明2016

    • Author(s)
      相原可奈、冨田知里、山岸直子、矢野千晶、安倍知紀、真板綾子、二川健、近藤茂忠
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] VEGF受容体阻害剤による大腸がん細胞悪性化分子機構の解明2016

    • Author(s)
      冨田知里、近藤茂忠
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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