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ギャップ結合を介したシグナル伝達の生理学的意義に関する薬理学的研究

Research Project

Project/Area Number 16J04170
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionNational Cancer Center Japan (2017)
Chiba University (2016)

Principal Investigator

宇津 美秋  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特別研究員(PD) (20802896)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsコネキシン / がん / 薬物治療 / 薬物感受性 / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

【研究目的】本研究では、細胞間チャネルであるギャップ結合 (gap junction:GJ) ならびにその構成タンパク質であるコネキシン (connexin:Cx) の機能を介した生体恒常性維持の破綻と疾患との関係を、特に (1) がんおよび (2) がんに伴う悪液質に関して解明することを目的とした。

【研究実績】
(1) 悪性中皮腫細胞株H28より樹立したCx43強制発現株を用いたin vitroの検討により、Cx43がJNKの活性化を介してBaxのミトコンドリア移行を促進することでアポトーシスを引き起こすことを見出し、本研究成果を原著論文として発表した。さらに、本研究成果も含め、Cx43を介したシグナル伝達ががん細胞の増殖や転移に与える影響について、最新の情報も取り入れて総説としてまとめた。

(2) 本研究で用いるがん悪液質モデルは、ヒト胃がん細胞株85As2をBALB/c系ヌードマウス(♂、8週齢)の皮下に注入移植することで作製した。本モデルは細胞移植2週間後より悪液質症状(体重減少、摂餌量低下、骨格筋量減少および血漿中サイトカインの上昇)を認めることから、移植2週間後のマウスの脳を採取しメタボローム解析を行った結果、ATPやGTPが減少し、一方でATPやGTPの分解代謝物であるヒポキサンチンや尿酸の増加を認めたことから、プリン代謝が変化していることが示唆された。プリン代謝に関連するキサンチンオキシダーゼ活性は、コントロールと比較して1.8倍程度増加していた。さらに、視床下部中のアストロサイトマーカーの発現量がコントロールと比較して1.5倍程度の増加を認めたことから、アストロサイトが活性化していることが示唆された。アストロサイトはCx43を豊富に発現することから、今後アストロサイトの活性化に対するCx43の寄与を検討する予定である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Conflicting Roles of Connexin43 in Tumor Invasion and Growth in the Central Nervous System.2018

    • Author(s)
      Uzu M, Sin WC, Shimizu A, Sato H.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci.

      Volume: 19 Issue: 4 Pages: 1159-1173

    • DOI

      10.3390/ijms19041159

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sodium butyrate enhances the growth inhibitory effect of sunitinib in human renal cell carcinoma cells.2017

    • Author(s)
      Sato H, Uzu M, Kashiba T, Suzuki R, Fujiwara T, Okuzawa H, Ueno K.
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 937-943

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6217

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Connexin 43 enhances Bax activation via JNK activation in sunitinib-induced apoptosis in mesothelioma cells.2017

    • Author(s)
      Uzu M, Sato H, Shimizu A, Shibata Y, Ueno K, Hisaka A.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci.

      Volume: 134 Issue: 2 Pages: 101-107

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.05.005

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sodium butyrate enhances the growth inhibitory effect of sunitinib in human renal cell carcinoma cells.2017

    • Author(s)
      Sato H, Uzu M, Kashiba T, Suzuki R, Fujiwara T, Okuzawa H, Ueno K.
    • Journal Title

      Oncology Letters

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 新規がん悪液質治療薬開発を目指した悪液質モデルマウス脳内代謝変化の解析2018

    • Author(s)
      宇津美秋, 野中美希, 宮野加奈子, 佐藤洋美, 呉林なごみ, 村山尚, 櫻井隆, 樋坂章博, 上園保仁
    • Organizer
      第138回日本薬理学会関東部会
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    • Author(s)
      芦沢夏鈴, 梅本翔, 染谷僚人, 唐木文霞, 江藤萌子, 野中美希, 宇津美秋, 宮野加奈子, 平山重人, 藤井秀明,上園保仁
    • Organizer
      第138回日本薬理学会関東部会
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      2017 Annual Research Report
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    • Author(s)
      染谷僚人, 芦沢夏鈴, 江藤萌子, 平山重人,伊藤謙之介, 宇津美秋, 野中美希, 宮野加奈子, 藤井秀明, 上園保仁
    • Organizer
      第138回日本薬理学会関東部会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Epigenetic regulation by trichostatin A shifted cellular metabolism in renal cell carcinoma2017

    • Author(s)
      Sato H, Fujiwara T, Hatakeyama H, Uzu M, Ueno K, and Hisaka A.
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2017-03-15
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  • [Presentation] Study on activation mechanism of Bax by connexin 43 in process of apoptosis induced by sunitinib2017

    • Author(s)
      Uzu M, Sato H, Shimizu A, and Hisaka A.
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2017-03-15
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  • [Presentation] エピジェネティック調節薬の代謝調節を介したスニチニブ感受性の増強作用2017

    • Author(s)
      佐藤洋美, 加柴達朗, 藤原拓也, 宇津美秋, 清水彩花, 畠山浩人, 樋坂章博
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2017
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] エピジェネティック調節薬の代謝調節を介したスニチニブ感受性の増強作用2017

    • Author(s)
      佐藤洋美, 加柴達朗, 藤原拓也, 宇津美秋, 清水彩花, 畠山浩人, 樋坂章博
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 脂肪細胞および臍帯組織由来ヒト間葉系幹細胞は神経障害性疼痛を改善させる2017

    • Author(s)
      宮野加奈子, 池畑農, 隠岐勝幸, 白石成二, 野中美希, 宇津美秋, 上園保仁
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 口内炎に有効な漢方薬のがん増殖および口腔ケラチノサイトの損傷治癒効果に及ぼす影響の解析2017

    • Author(s)
      江藤萌子, 宮野加奈子, 寺脇潔, 野中美希, 宇津美秋, 上園保仁
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] ドキソルビシンの心毒性に対するデスアシルグレリン治療効果の検討2017

    • Author(s)
      野中美希, 宮野加奈子, 岸田昭世, 白石成二, 宇津美秋, 上園保仁
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] The injurious interaction between breast cancer cells and astrocytes focusing on their intracellular metabolism2017

    • Author(s)
      清水彩花, 佐藤洋美, 宇津美秋, 樋坂章博
    • Organizer
      第11回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] がん患者の口内炎に処方される漢方薬の損傷治癒機能解析ならびにがん増殖能に対する影響~ヒト口腔上皮細胞および種々のがん細胞を用いて~2017

    • Author(s)
      江藤萌子、平野絢音、永渕かおり、田崎若葉、宮野加奈子、大宮雄司、野中美希、宇津美秋、羽田紀康、藤井秀明、樋上賀一、上園保仁
    • Organizer
      第2回日本がんサポーティブケア学会学術集会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 間葉系幹細胞の全身性投与は神経障害性疼痛を緩和する2017

    • Author(s)
      池畑農, 宮野加奈子, 大島佳織, 吉田有輝, 隠岐勝幸, 白石成二, 野中美希, 宇津美秋, 吉澤一巳, 樋上賀一,上園保仁
    • Organizer
      第137回日本薬理学会関東部会
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      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Trichostatin A modulates cellular metabolism in renal cell carcinoma which may decline sunitinib resistance2016

    • Author(s)
      Sato H, Kashiba T, Fujiwara T, Uzu M, and Hisaka A
    • Organizer
      第10回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      前橋市
    • Year and Date
      2016-11-05
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] トリコスタチン A による腎細胞がんの代謝調節がスニチニブ抵抗性を改善する可能性2016

    • Author(s)
      佐藤洋美, 藤原拓也, 宇津美秋.
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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