血中滞留性の向上を目指した血清アルブミンによる可逆的被覆リポソームの開発
| Project/Area Number |
16J04193
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
佐藤 ひかり 九州大学, システム生命科学府, 特別研究員(DC2)
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| Project Period (FY) |
2016-04-22 – 2018-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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| Keywords | リポソーム / 血清アルブミン / ドラッグデリバリーシステム / 血中滞留性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、リポソームの血中滞留性の向上を目指して、生体内に豊富に存在し、血中滞留性の高い血清アルブミンによって覆われるリポソームを開発することを目的としている。具体的には血清アルブミン結合性リガンドを表面に修飾することにより、血清アルブミンと混合するだけで被覆されるリポソームを開発する。以下に平成29年度の研究から得られた成果をまとめる。
平成28年度に得た、鎖長の異なるアルキルをそれぞれ修飾したリポソーム3種類に対して、リガンドの量を増やし、塩溶液中における分散安定性を調べた。さらにその中から、血清アルブミンと強く相互作用する可能性の高いリポソームに関して、マクロファージからの取り込みを調べた。
3種類のリポソームのうちの1つであるオクタデカン二酸を修飾したリポソームは、塩溶液中において血清アルブミン非存在下では凝集し、血清アルブミン存在下では安定して分散した。このことから、オクタデカン二酸はリポソーム表面に露出することが示唆され、その疎水性の高さから3種類のリポソームの中で、最も血清アルブミンと強く結合する可能性が高いと考えられた。そこで、オクタデカン二酸修飾リポソームの、マクロファージからの取り込みについて調べた。血中滞留性の高いリポソームであることが報告されている、ポリエチレングリコールを全脂質量に対して5 mol%修飾したリポソームと比較したところ、取り込みに差がみられなかった。さらに、血清アルブミンを物理吸着させたリポソームと比較したところ、オクタデカン二酸修飾リポソームでは取り込みの抑制が確認された。オクタデカン二酸修飾リポソームはマクロファージからの取り込みが抑制されたため、血中を長期循環することが期待される。また、血清アルブミンにより被覆されるリポソームは、血清アルブミンに対するレセプターを介したがん組織へのターゲティングにも利用できる可能性がある。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
