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泌乳による繁殖中枢抑制を担うリガンド・受容体の探索とKiss1エピジェネティクス

Research Project

Project/Area Number 16J05404
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Animal production science
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

杉本 有沙  名古屋大学, 生命農学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords泌乳 / キスペプチン / 黄体形成ホルモン / ソマトスタチン / 吸乳刺激 / TIP39
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、泌乳中の繁殖能力低下による家畜の受胎率低下等の課題解決に資する基礎的知見の獲得するために、泌乳中の繁殖機能抑制を担う中枢メカニズムの解明を目的とした。哺乳類の繁殖中枢であるキスペプチンニューロンに着目し、泌乳期キスペプチン遺伝子Kiss1の発現抑制メカニズム解明を目的とし、昨年度は次の実験を遂行した。
①脳内ソマトスタチンシグナリングの泌乳期繁殖機能抑制への関与
脳内でソマトスタチンニューロンが乳仔からの吸乳刺激を仲介し、視床下部弓状核においてKiss1発現を抑制するという仮説を立て、実験を行った。その結果、泌乳期のラット脳室内にソマトスタチン受容体2(SSTR2)阻害剤を投与することにより、(1)弓状核Kiss1発現細胞数が増加すること、(2)泌乳中の血中黄体形成ホルモン(LH)濃度の抑制が解除されることを明らかにした。また、(3)泌乳期におけるSSTR2阻害剤によるLH濃度の増加が、グルタミン酸受容体アンタゴニストの脳室内投与によって阻害された。以上の結果から、泌乳期に脳内ソマトスタチンおよびグルタミン酸作動性ニューロンがKiss1発現抑制、ひいては生殖機能の抑制に関与する可能性が示唆された。
②キスペプチンニューロン可視化ラットの作出と検討
泌乳期のラットにおけるキスペプチンニューロンでのKiss1発現を制御する因子の探索を行うため、キスペプチンニューロン可視化ラットの作出を目指し実験を行った。当該年度は、キスペプチンニューロン特異的Creリコンビナーゼ発現ラット(Kiss1-Creラット)を作製し、所属研究室が有するレポーターラットと交配することにより、キスペプチンニューロン可視化ラットを作出する予定であったが、当該度中にキスペプチンニューロン可視化ラットの作出はできなかった。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Somatostatin-Somatostatin Receptor 2 Signaling Mediates LH Pulse Suppression in Lactating Rats2018

    • Author(s)
      Sugimoto Arisa、Tsuchida Hitomi、Ieda Nahoko、Ikegami Kana、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 160 Issue: 2 Pages: 473-483

    • DOI

      10.1210/en.2018-00882

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ソマトスタチン-ソマトスタチン受容体2系は泌乳期のパルス状黄体形成ホルモン分泌抑制を仲介する2018

    • Author(s)
      杉本有沙、土田仁美、家田菜穂子、井上直子、上野山賀久、束村博子
    • Organizer
      第23回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Histological analysis of the possible participation of TIP39 and somatostatin in Kiss1 suppression during lactation2017

    • Author(s)
      Alisa Sugimoto, Yoshihisa Uenoyama, Nahoko Ieda, Kana Ikegami, Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura
    • Organizer
      Fourth World Congress of Reproductive Biology
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Expression of Gpr101, receptor gene for GnRH metabolite, in KNDy neurons in female rats2017

    • Author(s)
      Nahoko Ieda, Shiori Minabe, Kana Ikegami, Youki Watanabe, Alisa Sugimoto, Naoko Inoue, Yoshihisa Uenoyama, Kei-ichiro Maeda and Hiroko Tsukamura
    • Organizer
      Fourth World Congress of Reproductive Biology
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Suckling-induced changes in TIP39 and somatostatin expressions in the rat brain2017

    • Author(s)
      Alisa Sugimoto, Yoshihisa Uenoyama, Nahoko Ieda, Kana Ikegami, Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura
    • Organizer
      Neuroscience 2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] TIP39-ソマトスタチン系による泌乳期キスペプチン遺伝子発現抑制の可能性2017

    • Author(s)
      杉本有沙
    • Organizer
      第21回日本生殖内分泌学会学術集会
    • Place of Presentation
      千里サイエンスセンター(大阪)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 吸乳刺激による弓状核Kiss1遺伝子発現抑制が TIP39-ソマトスタチンニューロン経路により仲介される可能性2016

    • Author(s)
      杉本有沙
    • Organizer
      第109回日本繁殖生物学会大会
    • Place of Presentation
      麻布大学
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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