肥満、ＮＡＦＬＤ／ＮＡＳＨにおけるＳｅｍａｐｈｏｒｉｎ３Ｇの役割に関する検討

• Project/Area Number: 16J05611
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Metabolomics
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 林 愛子 千葉大学, 大学院医学研究院, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 2018: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: 脂肪肝 / 肥満 / Sema3G

Outline of Annual Research Achievements

肥満、脂肪肝、脂肪肝炎におけるSemaphoin 3G (Sema3G)の役割を明らかにすることを目的として研究を進めた。Sema3Gノックアウト(KO)マウスと野生型マウスに、コリン欠乏高脂肪飼料 メチオニン減量食負荷や高脂肪食負荷を行った所、Sema3GKOは野生型に比較して、体重増加が少なく、ブドウ糖負荷試験とインスリン抵抗性試験の結果から、耐糖能が良好であることが再現性をもって示された。次に、脂肪組織や褐色脂肪組織に着目して、炎症や脂肪分化に関する検討を開始した。脂肪組織におけるマクロファージの浸潤をIba-1染色にて定量評価を行なったところ、Sema3GKO脂肪組織ではIba-1陽性細胞が少なく、炎症が軽減されている可能性を認めた。
続いて、脂肪分化に伴うSema3Gの発現様式をin vitroで検討した所、マウス線維芽細胞3T3L1細胞やヒトやマウスの脂肪組織から得た間質血管分画の脂肪分化に伴ってSema3Gの発現が認められることを確認した。その後も検討を重ねたが、残念ながら体重減少や炎症の軽減に関する機序を解明するには至らなかった。
一方、Sema3GKOマウスを用いた行動試験では、野生型に比して行動様式が異なることが明らかとなった。エネルギー代謝の中枢神経支配は現在着目されている分野であり、このような幅広い視点から研究を進めた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Outcomes of laparoscopic sleeve gastrectomy in elderly obese Japanese patients. (2017)
  • Author(s): Hayashi A, Maeda Y, Takemoto M, Tokuyama H, Koide H, Kitahara A, Hayashi H, Kitamoto T, Yamaga M, Kobayashi K, Yokote K.
  • Journal Title: Geriatr Gerontol Int. Volume: - Issue: 11 Pages: 2068-2073
  • DOI: 10.1111/ggi.13022
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Laparoscopic Sleeve Gastrectomy Resolves Low GHRP-2-Stimulated Growth Hormone Levels in Obese Patients (2017)
  • Author(s): Ohara Emi、Tokuyama Hirotake、Kitamoto Takumi、Kitahara Aya、Hayashi Aiko、Hayashi Hideki、Takemoto Minoru、Yokote Koutaro
  • Journal Title: Obesity Surgery Volume: 27 Issue: 8 Pages: 2214-2217
  • DOI: 10.1007/s11695-017-2769-4
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Combination of cilostazol and probucol protected podocytes from lipopolysaccharide-induced injury by both anti-inflammatory and anti-oxidative mechanisms. (2016)
  • Author(s): He P, Kawamura H, Takemoto M, Maezawa Y, Ishikawa T, Ishibashi R, Sakamoto K, Shoji M, Hattori A, Yamaga M, Ide S, Ide K, Hayashi A, Tokuyama H, Kobayashi K, Yokote K.
  • Journal Title: J Nephrol. Volume: - Issue: 4 Pages: 531-541
  • DOI: 10.1007/s40620-016-0361-y
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 肥満外科手術による体組成変化と糖代謝の改善に関する検討 (2019)
  • Author(s): 林愛子
  • Organizer: 日本糖尿病医療学学会 第2回関東地方会
• [Presentation] 肥満外科手術後の糖尿病寛解に関わる因子についての検討 (2018)
  • Author(s): 林愛子
  • Organizer: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 肥満外科手術後の糖尿病寛解に関わる因子についての検討 (2018)
  • Author(s): 林愛子
  • Organizer: 第39回日本肥満学会
• [Presentation] Abnormal fat tissue distribution contributes to glucose dysmetabolism in Werner syndrome patients or Cockayne patient with diabetes (2018)
  • Author(s): Aiko Hayashi, Minoru Takemoto, Yoshiro Maezawa, Kotaro Yokote
  • Organizer: International Meeting on RECQ Helicases and Related Diseases 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 高齢高度肥満症患者における肥満外科手術の効果について (2017)
  • Author(s): 林愛子、竹本稔、馬場雄介、山本雅、北原綾、徳山宏丈、林秀樹、横手幸太郎
  • Organizer: 第38回日本肥満学会
• [Presentation] 高度肥満高齢者における肥満外科手術の影響 (2016)
  • Author(s): 林愛子、徳山宏丈、北原綾、小林一貴、林秀樹、竹本稔、横手幸太郎
  • Organizer: 内科学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2016-04-15