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ヒト免疫受容体LILRB2とHLA-G2等の多様なリガンド群との分子認識機構

Research Project

Project/Area Number 16J05871
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Structural biochemistry
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

高橋 愛実  北海道大学, 大学院生命科学院, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords免疫抑制 / LILRB2 / HLAクラスI / HLAクラスI分子
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、免疫抑制性受容体LILRB2とそのリガンドであるHLA-G2の分子認識機構を中心に解析することで、LILRB2と多様なリガンド群との分子認識機構を解明することを目的としている。昨年度は、フリーのシステイン残基をセリン残基に置換した変異体を用い、HLA-G2ダイマーの更なる多量体化へシステイン残基の寄与の可能性を示した。また、HLA-G2のLILRB2との結合における細胞での機能を解析する準備として、ヒト末梢血単球や単球から分化させた樹状細胞でLILRB2の発現を調査した。今年度は、特にHLA-G2のLILRB2との結合における細胞での機能に着目して解析を進めた。ヒト末梢血から分離したLILRB2を発現する単球を、これまで解析を進めてきた組換えHLA-G2蛋白質存在下で二日間培養したところ、HLA-G2を加えずに二日間培養した場合と比べて、サイトカイン産生、細胞表面・内蛋白質の発現が変化することを明らかにした。この変化は、これまで示唆されてきたHLA-G2の免疫抑制能のメカニズムの一つを説明し得るものであった。昨年度報告したHLA-G2とLILRB2の結合を阻害する抗体を用いてブロッキング実験を行ったところ、HLA-G2によるLILRB2発現単球の変化が減少した。更に、LILRB2を発現する単球由来樹状細胞で同様の実験を行ったところ、単球と同様のサイトカイン産生、細胞表面・内蛋白質発現変化の傾向が見られた。この変化が、樹状細胞の機能と関連しているかを調べるために、混合リンパ球反応実験を行ったところ、HLA-G2を作用させた樹状細胞を用いた場合、HLA-G2を作用させていない樹状細胞を用いた場合と比べて、活性化されて増殖するT細胞の割合が減少した。今回の実験から、HLA-G2がLILRB2陽性樹状細胞を免疫抑制性の樹状細胞へと変化させる機能をもつ可能性が示された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (3 results)

  • [Journal Article] Therapeutic application of human leukocyte antigen-G1 improves atopic dermatitis-like skin lesions in mice2017

    • Author(s)
      Maeda Naoyoshi、Yamada Chisato、Takahashi Ami、Kuroki Kimiko、Maenaka Katsumi
    • Journal Title

      International Immunopharmacology

      Volume: 50 Pages: 202-207

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2017.06.026

    • NAID

      120006523715

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Class II-like structural features and strong receptor binding of the non-classical HLA-G2 isoform homodimer.2017

    • Author(s)
      K.Kuroki, K.Mio, A.Takahashi, H.Matsubara, Y.Kasai, S.Manaka, M.Kikkawa, D.Hamada, C.Sato, K.Maenaka.
    • Journal Title

      J Immunology

      Volume: 198 Issue: 9 Pages: 3399-3403

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1601296

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The immunosuppressive effect of domain-deleted dimer of HLA-G2 isoform in collagen-induced arthritis mice.2016

    • Author(s)
      Takahashi A, Kuroki K, Okabe Y, Kasai Y, Matsumoto N, Yamada C, Takai T, Ose T, Kon S, Matsuda T, Maenaka K.
    • Journal Title

      Hum Immunol.

      Volume: S0198-8859 Issue: 9 Pages: 00011-2

    • DOI

      10.1016/j.humimm.2016.01.010

    • NAID

      120006337746

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] HLA-G2 gives immunosuppressive effects to human monocytes and dendritic cells2017

    • Author(s)
      Ami TAKAHASHI, Kimiko KUROKI, Mie NIEDA, Katsumi MAENAKA
    • Organizer
      日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Evaluation of the HLA-G2/LILRB2 signaling in human monocyte-derived dendritic cells2016

    • Author(s)
      Ami TAKAHASHI, Kimiko KUROKI, Mie NIEDA, Katsumi MAENAKA
    • Organizer
      日本免疫学会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター(沖縄県、宜野湾市)
    • Year and Date
      2016-12-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 全身性エリテマトーデス又は全身性エリテマトーデスに起因して生じる疾患の予防又は治療剤及び膠原病の予防又は治療剤2018

    • Inventor(s)
      前仲勝実、黒木喜美子、前田直良、山田千聖、髙橋愛実
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人北海道大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-046023
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 腫瘍予防又は治療剤、PD-L1抑制剤、腫瘍予防又は治療剤のスクリーニング方法及びPD-L1抑制剤のスクリーニング方法2018

    • Inventor(s)
      前仲勝実、黒木喜美子、髙橋愛実
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人北海道大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-046024
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 改変タンパク質、医薬品、炎症性疾患の予防又は治療剤及び改変タンパク 質の製造方法2018

    • Inventor(s)
      前仲勝実、黒木喜美子、前田直良、山田千聖、髙橋愛実
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人北海道大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-046025
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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