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腫瘍微小環境による転移性腎癌細胞の教育メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 16J05993
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

西田 純  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords腎細胞癌 / がん微小環境 / 転移 / 好中球 / エピゲノム
Outline of Annual Research Achievements

本年度は昨年度の結果を踏まえて、エピゲノム機構を標的とした治療効果の検討と、腎がん細胞が好中球の動態に及ぼす影響について検討を行った。
[1]高悪性腎がんの転移に対するエピゲノム阻害剤の治療効果の検討
炎症関連遺伝子の発現制御への関与が示唆されたエピゲノム機構の治療標的としての妥当性を検討した。高悪性腎がん細胞を同所移植したマウスに対してエピゲノム阻害剤を投与し、転移抑制効果を検討したところ、自然肺転移の有意な抑制が観察された。詳細な検討により、このエピゲノム阻害剤は高悪性腎がん細胞において見られた好中球を介した肺転移促進機構を抑制することが示唆された。
[2]腎がん細胞が好中球の動態に及ぼす影響の検討
好中球の遊走ならびに生存が高悪性腎がん細胞によって制御される可能性を検討した。高悪性腎がん細胞ならびに親株の培養上清を用意し、好中球の遊走能を評価したところ、前者のみ好中球の遊走を有意に亢進させることが示された。また高悪性腎がん細胞が好中球のアポトーシスを制御している可能性を評価した結果、培養上清によって好中球のアポトーシスは有意に抑制されることが示された。さらなる検討により、遊走、アポトーシスはそれぞれ独立の機構で制御されている可能性が考えられた。一方で高悪性腎がん細胞が好中球の遊走とアポトーシスに与える効果は、エピゲノム阻害剤を投与することでキャンセルされることが確認され、独立した機構を協調的に抑制するエピゲノム阻害剤の有用性が示唆された。この結果は[1]で見られたin vivoにおけるエピゲノム阻害剤の効果を支持していた。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2019 2018 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Decreased TGFBR3/betaglycan expression enhances the metastatic abilities of renal cell carcinoma cells through TGF-β-dependent and -independent mechanisms2018

    • Author(s)
      Nishida J, Miyazono K, Ehata S.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 37 Issue: 16 Pages: 2197-2212

    • DOI

      10.1038/s41388-017-0084-0

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Whole-Body Profiling of Cancer Metastasis with Single-Cell Resolution2017

    • Author(s)
      Kubota Shimpei I.、Takahashi Kei、Nishida Jun、Morishita Yasuyuki、Ehata Shogo、Tainaka Kazuki、Miyazono Kohei、Ueda Hiroki R.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 20 Issue: 1 Pages: 236-250

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.06.010

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 腎がん進展に伴うエピゲノム変化は好中球依存的な肺転移を誘発する2019

    • Author(s)
      西田 純、田村 佑介、高橋 恵生、鯉沼 代造、江幡 正悟、宮園 浩平
    • Organizer
      新学術領域研究「細胞ダイバース」第3回公開シンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎がんのエンハンサー解析に基づく好中球依存的肺転移制御機構の探索2019

    • Author(s)
      西田 純
    • Organizer
      新学術領域研究「細胞ダイバース」第2回若手ワークショップ
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎細胞がん細胞の好中球依存的な肺転移促進機構とエピゲノム変化との関連性2018

    • Author(s)
      西田 純、高橋 恵生、江幡 正悟、宮園 浩平
    • Organizer
      第22回がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎がん細胞は原発腫瘍内でエピゲノム変化を引き起こし好中球依存的な肺転移機構を惹起する2018

    • Author(s)
      西田 純、田村 佑介、高橋 恵生、鯉沼 代造、江幡 正悟、宮園 浩平
    • Organizer
      第18回東京大学生命科学シンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 好中球依存的な腎細胞がん細胞肺転移機構を説明するエピゲノム変化の探索2018

    • Author(s)
      西田 純、高橋 恵生、江幡 正悟、宮園 浩平
    • Organizer
      第27回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of epigenetic remodeling in neutrophil-dependent metastatic dissemination of renal cancer cells2018

    • Author(s)
      Jun Nishida, Yusuke Tamura, Kei Takahashi, Daizo Koinuma, Shogo Ehata, and Kohei Miyazono
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Characterization of highly malignant renal cancer cells exposed to renal microenvironment2017

    • Author(s)
      Jun Nishida, Shogo Ehata, Kohei Miyazono
    • Organizer
      Keystone Symposia “Cell Plasticity within the Tumor Microenvironment”
    • Place of Presentation
      Big Sky, Montana, USA
    • Year and Date
      2017-01-10
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Decreased expression of Betaglycan enhances multiple metastatic abilities in renal cell carcinoma by modulating parallel signaling pathways2017

    • Author(s)
      Jun Nishida
    • Organizer
      TGF-β meeting in Uppsala
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] がん微小環境と腎細胞がん細胞の相互作用を介した好中球依存的な肺転移促進機構の解明2017

    • Author(s)
      西田 純、江幡 正悟、宮園浩平
    • Organizer
      第21回がん分子標的治療学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎細胞がん細胞はがん微小環境との相互作用を介して好中球依存的に肺転移を促進する2017

    • Author(s)
      西田 純、髙橋 恵生、江幡 正悟、宮園浩平
    • Organizer
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Renal cancer cells educated in primary tumor microenvironment prime neutrophils for supporting distant organ metastasis2017

    • Author(s)
      Jun Nishida、Kei Takahashi、Shogo Ehata、Kohei Miyazono
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] がん微小環境との相互作用により悪性化した腎細胞がん細胞は好中球の動態変化を誘発して肺転移を促進する2017

    • Author(s)
      西田 純、髙橋 恵生、江幡 正悟、宮園浩平
    • Organizer
      ConBio2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎細胞癌におけるTGF-β III型受容体Betaglycanの発現低下は、癌転移に必要な複数の能力を向上させる2016

    • Author(s)
      西田純、江幡正悟、宮園浩平
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎細胞癌におけるTGF-β III型受容体Betaglycanの発現低下による造腫瘍能、運動能の亢進と癌転移の促進2016

    • Author(s)
      西田純、江幡正悟、宮園浩平
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎細胞癌におけるTGF-β III型受容体Betaglycanの発現低下は、癌進展の複数の段階を促進する2016

    • Author(s)
      西田純、江幡正悟、宮園浩平
    • Organizer
      第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(大分県別府市)
    • Year and Date
      2016-05-31
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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