ネクチンを介した新規接着装置の機能

• Project/Area Number: 16J06236
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: General medical chemistry
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 榊原 正太郎 神戸大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
• Keywords: ネクチン / アファディン / 細胞間接着 / 増殖因子受容体 / 分子間相互作用 / シグナル伝達 / 細胞極性 / 上皮組織形態形成

Outline of Annual Research Achievements

極性を形成した上皮細胞は、隣り合う細胞が細胞間接着装置により結合し、上皮シートを構築する。細胞間接着装置は細胞内においてアクチン結合タンパク質を介してアクチン細胞骨格によって裏打ちされており、このアクチン細胞骨格は細胞間接着装置の形成と維持および機能の制御に関与している。細胞間接着装置形成においては、ネクチンを介した細胞間接着装置の形成により、カドヘリンやクローディンなどを介した細胞間接着装置の形成が促進されることが知られていた。研究代表者は平成２８年度までに、遺伝子改変マウスを用いた形態学的、機能的解析によりネクチン－１欠損マウスにおいて、細胞間接着装置の異常が認められるとともに、妊娠に伴う乳腺の発達障害と乳汁の産生障害が認められることを明らかにしていた。平成２９年度はネクチンを介した細胞間接着装置におけるアクチン結合タンパク質であるl-アファディンのアクチン結合活性の役割を解析した。研究代表者はゲノム編集技術のCRISPR/Cas9法を用い、マウス乳腺上皮細胞株であるEpH4細胞においてアファディンノックアウトEpH4細胞を作製し、l-アファディンが細胞間接着装置の形成促進に必要であることを明らかにした。さらにl-アファディンによる細胞間接着装置の形成促進においては、そのアクチン結合活性が必要であることを明らかにした。これらの研究成果はGenes to Cells誌に掲載された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Requirement of the F-actin-binding activity of l-afadin for enhancing the formation of adherens and tight junctions (2018)
  • Author(s): Sakakibara Shotaro、Maruo Tomohiko、Miyata Muneaki、Mizutani Kiyohito、Takai Yoshimi
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: 23 Issue: 3 Pages: 185-199
  • DOI: 10.1111/gtc.12566
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NGL-3-induced presynaptic differentiation of hippocampal neurons in an afadin-dependent, nectin-1-independent manner (2017)
  • Author(s): Maruo Tomohiko、Mandai Kenji、Miyata Muneaki、Sakakibara Shotaro、Wang Shujie、Sai Kousyoku、Itoh Yu、Kaito Aika、Fujiwara Takeshi、Mizoguchi Akira、Takai Yoshimi
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: 22 Issue: 8 Pages: 742-755
  • DOI: 10.1111/gtc.12510
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of afadin in functional differentiations of hippocampal mossy fiber synapse (2017)
  • Author(s): Geng Xiaoqi、Maruo Tomohiko、Mandai Kenji、Supriyanto Irwan、Miyata Muneaki、Sakakibara Shotaro、Mizoguchi Akira、Takai Yoshimi、Mori Masahiro
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: 22 Issue: 8 Pages: 715-722
  • DOI: 10.1111/gtc.12508
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multiple Roles of Afadin in the Ultrastructural Morphogenesis of Mouse Hippocampal Mossy Fiber Synapses. (2017)
  • Author(s): Sai K, Wang S, Kaito A, Fujiwara T, Maruo T, Itoh Y, Miyata M, Sakakibara S, Miyazaki N, Murata K, Yamaguchi Y, Haruta T, Nishioka H, Motojima Y, Komura M, Kimura K, Mandai K, Takai Y, Mizoguchi A.
  • Journal Title: J Comp Neurol Volume: - Issue: 12 Pages: 2719-2734
  • DOI: 10.1002/cne.24238
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aging-dependent expression of synapse-related proteins in the mouse brain. (2017)
  • Author(s): Shiotani, H., Maruo, T., Sakakibara, S., Miyata, M., Mandai, K., Mochizuki, H., Takai, Y.
  • Journal Title: Genes to Cells Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 472-484
  • DOI: 10.1111/gtc.12489
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Expression Profiles and Biochemical Properties of Newly Identified Splicing Variants of Afadin (2017)
  • Author(s): Sakakibara Shotaro、Maruo Tomohiko、Miyata Muneaki、Shiotani Hajime、Mandai Kenji、Mizutani Kiyohito、Yoshimi Takai
  • Organizer: Consourtium of Biological Sciences 2017