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環状ホスファチジン酸を用いた多発性硬化症の新規治療薬開発

Research Project

Project/Area Number 16J06577
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied pharmacology
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

山本 梓司  埼玉医科大学, 医学研究科, 助教

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥200,000 (Direct Cost: ¥200,000)
Fiscal Year 2017: ¥100,000 (Direct Cost: ¥100,000)
Fiscal Year 2016: ¥100,000 (Direct Cost: ¥100,000)
Keywords多発性硬化症 / 脂質メディエーター / 脱髄性疾患 / 脱髄 / 神経炎症
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、化学合成脂質2ccPA(2-carba cyclic phosphatidic acid)が自己免疫性および非自己免疫性脱髄病態の進行を抑制し、さらにミエリン再生の可能性を有し、多様な脱髄病態の治療薬として応用可能であることを示した(Yamamoto S. J of inflammation 2017)。
多発性硬化症(MS)は自己免疫や神経炎症など様々な要因により神経軸索を取り巻くミエリンが破壊される「脱髄」を特徴とした中枢神経系の難治性疾患である。近年、我が国での患者数は急激な増加傾向にある。現在、急性期の再発寛解期における対症療法は示されているが、再発予防や進行性MSに関する効果は認められておらず、根本的治療薬は存在しない。環状ホスファチジン酸(Cyclic phosphatidic acid: cPA)は、独特な環状リン酸構造を持つ脂質メディエーターであり、神経保護効果があることが報告されている。
我々は既にcPAの脱髄抑制効果を報告した(S. Yamamoto et al, Eur J Pharm 2014)。我々の研究グループは、cPAを治療薬として応用するために、cPAより高い生体内安定性をもつ化学合成誘導体2ccPAを開発した。本研究は、MSモデル動物に2ccPAを投与し病態解析を行い、MS新規治療薬を開発することを目的とした。MS病態は臨床において炎症性(非自己免疫性)と自己免疫性に分類され、それぞれ治療方法が異なる。2ccPAの効果を多角的に評価するために自己免疫性EAEモデル及び、非自己免疫性CPZモデルを作製し病態解析を行った。
2ccPAはオリゴデンドロサイト細胞株のアポトーシス抑制、CPZ誘導脱髄抑制効果、EAE病態スコアの抑制効果を示した。2ccPAが多発性硬化症の新規治療薬となる可能性が示された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Correction to: Protective and therapeutic role of 2-carbacyclic phosphatidic acid in demyelinating disease2018

    • Author(s)
      Yamamoto Shinji、Yamashina Kota、Ishikawa Masaki、Gotoh Mari、Yagishita Sosuke、Iwasa Kensuke、Maruyama Kei、Murakami-Murofushi Kimiko、Yoshikawa Keisuke
    • Journal Title

      Journal of Neuroinflammation

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 142-142

    • DOI

      10.1186/s12974-018-1104-x

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Quantitative determination of cyclic phosphatidic acid and its carba analog in mouse organs and plasma using LC-MS/MS2018

    • Author(s)
      Shimizu Yoshibumi、Ishikawa Masaki、Gotoh Mari、Fukasawa Keiko、Yamamoto Shinji、Iwasa Kensuke、Yoshikawa Keisuke、Murakami-Murofushi Kimiko
    • Journal Title

      Journal of Chromatography B

      Volume: 1076 Pages: 15-21

    • DOI

      10.1016/j.jchromb.2018.01.002

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Excitotoxicity-induced prostaglandin D2 production induces sustained microglial activation and delayed neuronal death.2017

    • Author(s)
      Iwasa K, Yamamoto S, Yagishita S, Maruyama K, Yoshikawa K
    • Journal Title

      The Journal of Lipid Research

      Volume: 58 Pages: 649-655

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 多発性硬化症の新規治療薬候補・環状ホスファチジン酸誘導体2017

    • Author(s)
      K. Yoshikawa, S. Yamamoto, K. Yamashina, K. Iwasa, M. Gotoh, M. Suzuki, K. Maruyama, K. Murakami-Murofushi
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      長崎パブリックホール、長崎新聞文化ホール アストピア
    • Year and Date
      2017-03-15
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 食事性肥満の世代間伝達が認知機能に及ぼす影響2017

    • Author(s)
      吉川圭介、江口寧々、岩佐健介、山本梓司、丸山敬、平澤明
    • Organizer
      第26回神経行動薬理若手研究者の集い ~LOHASな神経行動薬理学研究~
    • Place of Presentation
      福岡大学病院 福大メディカルホール
    • Year and Date
      2017-03-14
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Cyclic phosphatidic acid derivative is a novel drug candidate for multiple sclerosis2017

    • Author(s)
      K. Yoshikawa, S. Yamamoto, K. Yamashina, K. Iwasa, M. Gotoh, M. Suzuki, K. Maruyama, K. Murakami-Murofushi
    • Organizer
      第90回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Cyclic phosphatidic acid derivative is a novel drug candidate for multiple sclerosis2016

    • Author(s)
      Keisuke Yoshikawa, Shinji Yamamoto, Mari Gotoh, Takabumi Shimizu, Miho Hashimoto, Kota Yamashina, Masahiko Suzuki, Kei Maruyama and Kimiko Murakami-Murofushi
    • Organizer
      14th Meeting of the Asian-Pacific Society for NEUROCHEMISTRY
    • Place of Presentation
      HOTEL ISTANA, KUALA LUMPUR, MALAYSIA
    • Year and Date
      2016-08-27
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 多発性硬化症の新規治療薬候補・環状ホスファチジン酸誘導体2016

    • Author(s)
      山本梓司、清水嘉文、後藤真里、橋本真歩、山科孝太、岩佐健介、丸山敬、室伏きみ子、吉川圭介
    • Organizer
      第58回 日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      秋田県秋田市 にぎわい交流館AU
    • Year and Date
      2016-06-09
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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