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腫瘍溶解性レオウイルスの蛍光イメージングによる最適な腫瘍治療プロトコールの探索

Research Project

Project/Area Number 16J06655
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Veterinary medical science
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

伊賀瀬 雅也  山口大学, 連合獣医学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords犬 / 腫瘍 / レオウイルス / イメージング / 遺伝子組換え
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、獣医領域における腫瘍溶解性レオウイルス療法の臨床応用と、投与されたウイルスの生体内動態を把握することによる最適な治療プロトコールを確立することを目的とした。具体的には、レオウイルスの遺伝子組換えにより発光色素であるnano-lucを付加した組換えレオウイルス(T1L-nluc)を作製し、腫瘍細胞への感染を発光イメージングにより観察した。また、生体内に投与するために、ウイルスを大量精製した。そして、その精製したウイルスの品質を保証するために、再度細胞傷害、ウイルス増殖の検討を行なった。次に、免疫不全マウスに犬の組織球肉腫細胞株を移植し、腫瘤形成後にT1L-nlucを投与し、抗腫瘍効果と発光強度の確認を実施した。当初予定していたリアルタイムの生体イメージングに関しては、山口大学共同獣医学部共通利用機器のIVIS imaging機の故障と、設置されている施設の利用可能開始時期が大幅に遅れたため、本研究期間中に実施できなかった。しかし、試験終了時点で腫瘍組織を採取し、細胞溶解後、Nano-lucの発光強度を測定したところ、対照群のマウスと比較し、T1L-nluc投与群で、有意な発光強度の増強が確認された。本研究成果により、腫瘍形成マウスモデルを用いたT1L-nlucの生体イメージングの実験系の確立が達成された。最後に、ウイルス増殖を促進する作用をもつATMシグナル伝達阻害剤KU60019について、本薬剤が、マウスL929細胞株、犬の悪性黒色腫細胞株、人の腫瘍細胞株に対して、レオウイルスのウイルス増殖を促進し、細胞傷害効果を増強することを明らかにした。本成果により、KU60019は、レオウイルスの精製過程における利用だけでなく、腫瘍溶解性レオウイルス療法の併用療法となり得る可能性が示された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Anti-tumour activity of oncolytic reovirus against canine histiocytic sarcoma cells2019

    • Author(s)
      Igase Masaya、Shousu Kazuha、Fujiki Noriyuki、Sakurai Masashi、Bonkobara Makoto、Hwang Chung C.、Coffey Matt、Noguchi Shunsuke、Nemoto Yuki、Mizuno Takuya
    • Journal Title

      Veterinary and Comparative Oncology

      Volume: 17 Issue: 2 Pages: 184-193

    • DOI

      10.1111/vco.12468

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] The ATM inhibitor enhances the replication of oncolytic reovirus in canine and human cancer cell lines.2018

    • Author(s)
      伊賀瀬雅也, 野口俊助, 根本有希, 水野拓也
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 犬組織球肉腫細胞の腫瘍溶解性レオウイルスに対する感受性のメカニズムの解析2018

    • Author(s)
      伊賀瀬雅也, 盆子原誠, 野口俊助, 根本有希, 水野拓也
    • Organizer
      日本獣医学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] DEP domain containing 1B (DEPDC1B) expression in canine lymphoma.2018

    • Author(s)
      Igase M, Morinaga Y, Yanase T, Nemoto Y, Mizuno T
    • Organizer
      Veterinary Cancer Society
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Oncolytic virotherapy for canine histiocytic sarcoma cells by reovirus2017

    • Author(s)
      Igase M., Shousu K., Bonkobara M., Nemoto Y., Matt C., Okuda M., Noguchi S., Mizuno T.
    • Organizer
      2017 Veterinary Cancer Society Annual Meeting
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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