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三次元がん組織モデルの構築とがん幹細胞の貪食回避機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16J07114
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biophysics
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

佐久間 守仁  東京大学, 工学系研究科, 特任研究員

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords細胞生物学 / がん細胞 / 細胞損傷 / 活性酸素 / 細胞損傷度計測 / 細胞間相互作用 / 貪食
Outline of Annual Research Achievements

がん細胞やiPS細胞に損傷を与えたときの,細胞の損傷度を定量的に評価する手法を開発し,本手法がScience and Technology of Advanced Materials誌に掲載された.本手法を種々の細胞種に適用し,さらに分子レベルでの解析に発展させた内容で現在論文を作成している.本論文では,これまでのデータを元にさらに定量的な計算手法を用いており,よりインパクトを与えることが期待できる.細胞の損傷度を計測する手法は,ミトコンドリアやベシクルなどの細胞内運動から評価する独創性の高い手法であり,基礎生物学やがん治療,再生医療への応用が期待できる.また,がん細胞の損傷度を計測しつつ,どの程度の損傷を受けたときに貪食細胞によって貪食されるのかを評価した.がん細胞には,IR700-EGFR複合体を用いて損傷を与え,損傷度は光ゆらぎ解析法によって評価した.貪食細胞は,ミクログリア細胞株であるMG6と,マウスから採取した腹腔マクロファージを使用した.まず,損傷を与えていないがん細胞と貪食細胞の相互作用を評価した.その結果,がん細胞と貪食細胞を共培養しただけでは,貪食などの細胞間相互作用が観察されないことがわかった.これは,がん細胞の膜タンパク質CD47が貪食細胞に結合することで,貪食を回避していると考えた.そこで,がん細胞へ抗CD47抗体を添加したところ,貪食細胞によるがん細胞への貪食行動を観察することができた.しかし,多くのがん細胞は貪食細胞の貪食に対して,回避運動によって回避していることが観察された.そこで,IR700をがん細胞に添加し,細胞死を起こす損傷を与えたところ,貪食細胞によって徐々に貪食される様子が観察された.本結果より,損傷によってがん細胞の貪食回避運動を抑制することが,貪食によるがん細胞の除去に重要であることを明らかとした.

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Quantitative evaluation of malignant gliomas damage induced by photoactivation of IR700 dye2016

    • Author(s)
      Morito Sakuma, Sayaka Kita and Hideo Higuchi
    • Journal Title

      Science and Technology of Advanced Materials

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 473-482

    • DOI

      10.1080/14686996.2016.1205936

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 活性酸素によって損傷を受けた細胞の損傷度の計測2017

    • Author(s)
      佐久間守仁, 近藤雄一,樋口秀男
    • Organizer
      第6回日本生物物理学会関東支部会
    • Place of Presentation
      早稲田大学先端生命医科学センター(東京都 新宿区)
    • Year and Date
      2017-03-13
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Damage of cancer cells evaluated by intensity fluctuation of images under phase contrast microscope2017

    • Author(s)
      Morito Sakuma, Sayaka Kita, Hideo Higuchi
    • Organizer
      Single-Cell Biophysics
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Quantitative Evaluation of Recovery from Damage in Cancer Cells2016

    • Author(s)
      Morito Sakuma, Hideo Higuchi
    • Organizer
      The 54th Annual Meeting of the Biophysical Society of Japan
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場(茨城県 つくば市)
    • Year and Date
      2016-11-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Quantitative evaluation of recovery from damage in cancer cells2016

    • Author(s)
      Morito Sakuma, Hideo Higuchi
    • Organizer
      International Conference on Single Cell Research 2016
    • Place of Presentation
      東京大学伊藤国際謝恩ホール(東京都 文京区)
    • Year and Date
      2016-11-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Specific Movement of Vesicles in the Damaged Brain Tumor Stem Cell2016

    • Author(s)
      Morito Sakuma, Hideo Higuchi
    • Organizer
      The 68th Annual Meeting of the Japan Society for of Japan Cell Biology
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都府 京都市)
    • Year and Date
      2016-06-15
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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