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A型インフルエンザウイルスPA-XのmRNA分解機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16J07228
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Virology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

大石 康平  東京大学, 新領域創成科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsインフルエンザウイルス / PA-X / N末端アセチル化 / 発現抑制
Outline of Annual Research Achievements

A型インフルエンザウイルス蛋白質PA-XはmRNAを分解することで蛋白質の発現を抑制するshutoff活性をもつ。しかしながら、PA-Xがどのような機序でmRNAを分解しているのかは明らかになっていない。そこで、PA-Xによるshutoff機構を解明し、インフルエンザウイルスにおけるPA-Xの重要性を明らかにすることを目的とし、研究を行った。

酵母を用いたスクリーニングによりPA-Xのshutoff活性に重要な遺伝子としてN末端アセチル化酵素NatBの構成蛋白質であるNat3とMdm20を同定した。NatBがヒト細胞でのPA-Xの活性に重要かどうか調べるため、Nat3、Mdm20のヒトホモログ遺伝子であるNAA20、NAA25をノックアウト(KO)したヒト細胞株を樹立し、これらの細胞株におけるPA-Xの活性を調べた。するとNAA20やNAA25をKOした細胞株におけるPA-Xの活性は野生型細胞株における活性と比べ著しく低いことがわかった。NatBはM-E、M-DまたはM-Nから始まる蛋白質のN末端をアセチル化する。PA-XはM-EというN末端配列をもち、これまでの結果からNatB認識配列をもつときPA-Xは高い活性を示し、またヒト細胞で発現させたPA-XのN末端はアセチル化されていることがわかっている。PA-XのN末端アセチル化にNatBが重要かどうか調べるため、NAA20やNAA25をKOした細胞でPA-Xを発現させ解析すると、野生型細胞で発現させたときと比べ、KO細胞で発現させたときPA-XのN末端がアセチル化されている割合が低下していた。これにより、ヒト細胞におけるPA-Xのshutoff活性およびN末端アセチル化にNatBが重要であることがわかった。これまでに得られた結果から、PA-Xのshutoff活性にはNatBによるN末端アセチル化が重要であることがわかった。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Identification of novel amino acid residues of influenza virus PA-X that are important for PA-X shutoff activity by using yeast2018

    • Author(s)
      Oishi Kohei、Yamayoshi Seiya、Kawaoka Yoshihiro
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 516 Pages: 71-75

    • DOI

      10.1016/j.virol.2018.01.004

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evaluation of seasonal influenza vaccinese for H1N1pdm09 and type B viruses based on a replication-incompetent PB2-KO virus.2017

    • Author(s)
      Ui H, Yamayoshi S, Uraki R, Kiso M, Oishi K, Murakami S, Mimori S, Kawaoka Y.
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 4;35(15) Issue: 15 Pages: 1892-1897

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2017.02.041

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Broadly Reactive Human Anti-hemagglutinin Stem Monoclonal Antibody That Inhibits Influenza A Virus Particle Release.2016

    • Author(s)
      Yamayoshi S, Uraki R, Ito M, Kiso M, Nakatsu S, Yasuhara A, Oishi K, Sasaki T, Ikuta K,Kawaoka Y.
    • Journal Title

      EBioMedicine

      Volume: 17 Pages: 182-191

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2017.03.007

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Risk assessment of recent Egyptian H5N1 influenza viruses2016

    • Author(s)
      Arafa AS, Yamada S, Imai M, Watanabe T et al
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Issue: 1 Pages: 38388-38388

    • DOI

      10.1038/srep38388

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Toward the identification of host proteins involved in the shutoff activity of influenza A virus PA-X2018

    • Author(s)
      Oishi K, Yamayoshi S, Kawaoka Y
    • Organizer
      International forum on infection and immunity
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A型インフルエンザウイルス蛋白質PA-Xの蛋白質発現抑制活性に重要な宿主遺伝子の探索2017

    • Author(s)
      大石康平、山吉誠也、河岡義裕
    • Organizer
      6th negative strand virus Japan symposium
    • Place of Presentation
      沖縄
    • Year and Date
      2017-01-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Toward the identification of host proteins involved in the shutoff activity of influenza A virus PA-X2016

    • Author(s)
      Kohei Oishi, Seiya Yamayoshi, Yoshihiro Kawaoka
    • Organizer
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2016-10-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Toward the identification of host proteins involved in the shutoff activity of influenza A virus PA-X2016

    • Author(s)
      Kohei Oishi, Seiya Yamayoshi, Yoshihiro Kawaoka
    • Organizer
      Options Ⅸ for the control of influenza
    • Place of Presentation
      アメリカ・シカゴ
    • Year and Date
      2016-08-25
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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