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海洋生物からのエンドサイトーシスを標的とした活性物質の探索および作用機序の解明

Research Project

Project/Area Number 16J07837
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Aquatic life science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

周防 玲  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords天然物化学 / カイメン / シアノバクテリア / 3Y1細胞 / 海洋天然物 / 形態変化 / 液胞形成
Outline of Annual Research Achievements

本研究では3Y1細胞を用いて、エンドサイトーシスに関与する分子の探索をおこなった。
当研究室で保有する海洋生物由来の抽出物ライブラリを用いて、培養細胞の形態変化を指標に活性試験をおこなったところ、石垣島川平湾で採取されたシアノバクテリアの粗抽出液が微毒性を示した。そこで、シアノバクテリアを有機溶媒で抽出後、各種クロマトグラフィーを用いて分画し、新規ペプチドを単離した。2次元NMRスペクトルおよびマススペクトルデータの解析から、本ペプチドは9残基のアミノ酸から構成される鎖状ペプチドで、分子内に5連続のNメチルバリン残基を有するユニークな化合物であることがわかった。 構成アミノ酸の絶対配置は、Marfey法を用いてすべてL型と決定した。N末端のN,Nジメチルバリンは加水分解物をフェナシルエステルに導いた後にN-オキシド化に供し、キラルカラムを用いたLC-MSにおける保持時間を合成標品と比較することで、その絶対配置をL型と決定した。
本研究では、形態変化を指標としたスクリーニング試験によって、アクチンおよびV-ATPaseなどを阻害する4種の新規海洋天然物を発見した。以上本研究では、細胞の形態変化を指標としたスクリーニング試験をおこなうことで、エンドサイトーシスを標的とした海洋天然物探索の新しいプラットホームを構築し、その有用性を示すことができた。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Poecillastrin H, a Chondropsin-type Macrolide with a Conjugated Pentaene Moiety, from a Characella sp. Marine Sponge2018

    • Author(s)
      Rei Suo, Kentaro Takada, Raku Irie, Ryuichi Watanabe, Toshiyuki Suzuki, Yuji Ise, Susumu Ohtsuka, Shigeru Okada, and Shigeki Matsunaga
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 81(5) Issue: 5 Pages: 1295-1299

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00180

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Miuramides A and B, Trisoxazole Macrolides from a Mycale sp. Marine Sponge, That Induce a Protrusion Phenotype in Cultured Mammalian Cells2018

    • Author(s)
      Rei Suo, Kentaro Takada, Hisanori Kohtsuka, Yuji Ise, Shigeru Okada, and Shigeki Matsunaga
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 81(4) Issue: 4 Pages: 1108-1112

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00101

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 石垣島川平湾産のシアノバクテリアから見出した新規ペプチドの単離と構造決定2019

    • Author(s)
      周防 玲・高田健太郎・岡田 茂・松永茂樹
    • Organizer
      平成31年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規海洋天然物の探索研究2019

    • Author(s)
      周防 玲
    • Organizer
      マリンケミカルバイオロジー研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 細胞の形態変化を指標とした海洋天然物の探索2018

    • Author(s)
      周防 玲・高田健太郎・幸塚久典・伊勢優史・入江 樂・渡邊龍一・鈴木敏之・大塚 攻・岡田 茂・松永茂樹
    • Organizer
      第60回天然有機化合物討論会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Poecillastra属カイメン由来新規poecillastrin類縁体の単離と構造決定2018

    • Author(s)
      周防 玲・高田 健太郎・入江 樂・渡邊 龍一・鈴木 敏之・大塚 攻・岡田 茂・松永茂樹
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Cell-based assayによって Mycale属カイメンから見出したmiuramide類の単離と構造決定2018

    • Author(s)
      周防 玲・高田 健太郎・岡田 茂・幸塚 久典・松永 茂樹
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Miuramide A and B, Cytotoxic Trisoxazole Macrolides from the Marine Sponge Mycale sp.2018

    • Author(s)
      Rei Suo, Kentaro Takada, Hisanori Kohtsuka, Shigeru Okada, and Shigeki Matsunaga
    • Organizer
      Gordon Research Conference (Marine Natural Products)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mycale属カイメンから見出した新規mycalolide類縁体の単離と構造決定2017

    • Author(s)
      周防 玲・高田健太郎・岡田茂・幸塚久典・松永茂樹
    • Organizer
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Isolation and actin assisted structure conversion of a trisoxazole macrolide2017

    • Author(s)
      Rei Suo, Kentaro Takada, Hisanori Kohtsuka, Shigeru Okada, and Shigeki Matsunaga
    • Organizer
      International Symposium (Fisheries Science for Future Generations
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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