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脱髄性神経疾患に対する再生治療最適化の為の細胞培養マイクロデバイスの開発

Research Project

Project/Area Number 16J08175
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

酒井 洸児  東京大学, 工学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords脳神経疾患 / 神経科学 / グリア細胞 / ミエリン鞘 / 神経工学 / ナノバイオ / 神経軸索 / 微細加工
Outline of Annual Research Achievements

本研究では,ミエリン鞘の再形成による脱髄性神経疾患の治療を背景として,軸索の活動状態と薬剤の効果との相互作用を評価するための培養細胞マイクロデバイスの開発を目指した.昨年度は,マイクロトンネルと電極を組み合わせたデバイスを作製し,マイクロトンネル内部へと誘導した軸索の活動計測とシュワン細胞との共培養を両立できることを示した.最終年度にあたる本年度は,1)活動頻度の制御と2)軸索に対する局所的な薬剤添加の2つを解決する新規デバイスの作製に取り組んだ.
軸索における活動頻度の制御に向けて,マイクロトンネル内部の軸索を対象として電気刺激による活動の誘発と計測を試みた.交感神経細胞をデバイス内に培養し,軸索への電気刺激により誘発された活動を軸索から計測できることを確認した.加えて,電気刺激頻度の上昇により誘発応答の発生回数増加に伴う活動頻度の上昇を示した.以上より,軸索における活動頻度の制御に対してマイクロトンネルと電極の系が有用であることを示した.
マイクロトンネルにより構造的に誘導した軸索へと薬剤を添加するために,マイクロトンネルを一部除いた.軸索の誘導を補間する方法として細胞接着領域のパターニングを活用した.具体的には,マトリゲルによるデバイス底面のコーティングをストライプ状に作製し,マイクロトンネル間を連絡する方法を採用した.後根神経節細胞をモデルとして用いて,軸索がマイクロトンネル間を連絡することを確認した.また,簡易化したチャンバによるテストだが,軸索のみを伸長させた領域への薬剤添加により発生した活動を計測できることも確認し,局所的な薬剤添加への実用性を示した.加えて,パターニングによりマイクロトンネルごと神経細胞集団を隔てることで,多様な条件振りに適したアレイ状のデバイスに改良した.以上より,マイクロトンネルと細胞接着性のパターニングを組み合わせた設計の有用性を示した.

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Functional innervation of human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes by co-culture with sympathetic neurons developed using a microtunnel technique2017

    • Author(s)
      Sakai Koji、Shimba Kenta、Ishizuka Kazuma、Yang Zhuonan、Oiwa Kosuke、Takeuchi Akimasa、Kotani Kiyoshi、Jimbo Yasuhiko
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 494 Issue: 1-2 Pages: 138-143

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.10.065

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A co-culture microtunnel technique demonstrating a significant contribution of unmyelinated Schwann cells to the acceleration of axonal conduction in Schwann cell-regulated peripheral nerve development2017

    • Author(s)
      Sakai K. Shimba K., Kotani K., Jimbo Y.
    • Journal Title

      Integr. Biol.

      Volume: 9 Issue: 8 Pages: 678-686

    • DOI

      10.1039/c7ib00051k

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Migration Guidance of Human iPSC-derived Neurons by a Two-dimensional Patterning2016

    • Author(s)
      飯田尚子,榛葉健太,田中幸美,酒井洸児,小谷潔,神保泰彦
    • Journal Title

      IEEJ Transactions on Electronics, Information and Systems

      Volume: 136 Issue: 9 Pages: 1268-1276

    • DOI

      10.1541/ieejeiss.136.1268

    • NAID

      130005262344

    • ISSN
      0385-4221, 1348-8155
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Linking neuromodulated spike-timing dependent plasticity with the free-energy principle2016

    • Author(s)
      Takuya Isomura, Koji Sakai, Kiyoshi Kotani, Yasuhiko Jimbo
    • Journal Title

      Neural computation

      Volume: 28 Issue: 9 Pages: 1859-1888

    • DOI

      10.1162/neco_a_00862

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Microelectrode-tunnel device for evaluating the effects of autonomic nervous innervation on human cardiomyocytes activity2017

    • Author(s)
      Koji Sakai, Kenta Shimba, Kiyoshi Kotani, Yasuhiko Jimbo
    • Organizer
      BioMEMS/NEMS & Applications 2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microfabricated co-culture device for evaluating Schwann cell's support of axonal conduction property2017

    • Author(s)
      Koji Sakai, Kenta Shimba, Kiyoshi Kotani, Yasuhiko Jimbo
    • Organizer
      The XIII European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マイクロデバイスを用いた培養感覚神経軸索の活動伝播特性評価2017

    • Author(s)
      酒井洸児,榛葉健太,小谷潔,神保泰彦
    • Organizer
      平成29年度電気学会研究会「医用・生体工学研究会」
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 単一有髄繊維の活動伝播計測に向けたマイクロ培養デバイスの開発2017

    • Author(s)
      酒井洸児,榛葉健太,小谷潔,神保泰彦
    • Organizer
      平成29年度電気学会電子・情報・システム部門大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット交感神経節細胞によるヒトiPS細胞由来心筋細胞の拍動調節2017

    • Author(s)
      酒井洸児,榛葉健太,小谷潔,神保泰彦
    • Organizer
      第56回日本生体医工学会大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞培養デバイスによる交感神経-iPS細胞由来心筋の機能評価2017

    • Author(s)
      酒井洸児,榛葉健太,小谷潔,神保泰彦
    • Organizer
      東京大学医学部附属病院先端医療シーズ開発フォーラム2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] A new culture substrate for evaluating myelinating effects on action potential propagation velocity2016

    • Author(s)
      酒井洸児,榛葉健太,小谷潔,神保泰彦
    • Organizer
      計測自動制御学会ライフエンジニアリング部門シンポジウム2016
    • Place of Presentation
      大阪国際交流センター (大阪市天王寺区)
    • Year and Date
      2016-11-03
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] Microfabricated neuron-glia co-culture device for monitoring the facilitation of impulse conduction during myelin formation2016

    • Author(s)
      Koji Sakai, Kenta Shimba, Kiyoshi Kotani, Yauhiko Jimbo
    • Organizer
      The 10th Forum of European Neuroscience
    • Place of Presentation
      Copenhagen, Denmark
    • Year and Date
      2016-07-02
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microfabricated Neuron-oligodendrocyte Co-culture Device for Evaluating Acceleration of Axonal Conduction Velocity in Myelination2016

    • Author(s)
      Koji Sakai, Kenta Shimba, Kiyoshi Kotani, Yasuhiko Jimbo
    • Organizer
      10th international Meeting on Substrate-Integrated Microelectrode Arrays (MEA meeting 2016)
    • Place of Presentation
      Reutlingen, Germany
    • Year and Date
      2016-06-28
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 髄鞘化に伴う神経系発達の評価に向けた培養後根神経節細胞の活動伝搬計測2016

    • Author(s)
      酒井洸児,榛葉健太,小谷潔,神保泰彦
    • Organizer
      第55回日本生体医工学会大会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場 (富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-04-26
    • Related Report
      2016 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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