ネコモルビリウイルスによる間質性腎炎発症機構の解明とワクチンによる予防法の確立

• Project/Area Number: 16J08397
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Veterinary medical science
• Research Institution: Tokyo University of Agriculture and Technology
• Principal Investigator: 坂口 翔一 東京農工大学, 農学部附属国際家畜感染症防疫研究教育センター, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ウイルス / ゲノム / 人獣共通感染症 / 猫 / モルビリウイルス / パラミクソウイルス / ネコモルビリウイルス / 慢性腎不全 / 自然免疫応答 / 欠陥干渉ウイルス粒子 / リバースジェネティクス / 次世代シークエンス

Outline of Annual Research Achievements

ネコモルビリウイルスに感染した猫では、非感染の猫に比べて慢性腎疾患に罹患した猫が多い。これまでの研究から、猫にネコモルビリウイルスまたは不活化ウイルス粒子を接種することでネコモルビリウイルスに対する抗体価が上昇することがわかっている。このウイルスが感染した猫ではウイルスが排除されず、1年以上にわたって尿中に感染性のウイルス粒子が排泄される。本研究の目的は、このようなネコモルビリウイルス感染が腎炎を引き起こすメカニズムを解明することである。
今年度は昨年度に引き続き、ネコモルビリウイルス感染猫から検出したネコパラミクソウイルスのゲノム解析を行った。系統解析を行うと、ネコパラミクソウイルスは一部のグループが提唱している、Jeilongウイルスに属する。このJeilongウイルスに属するウイルスはげっ歯類から検出・分離されている。野外飼育の猫で感染がみられることや、このウイルス感染は一過性であることから、げっ歯類を宿主とするパラミクソウイルスが猫に感染したと考えられた。この結果は中国の武漢で開催された日中ウイルス学会で報告した。
ネコモルビリウイルスとネコパラミクソウイルスの重複感染と疾患の関わりは不明である。こうした複数のウイルス感染、さらにはウイルス叢（バイローム）と疾患の関わりを調べるためには、より多くのメタゲノムデータからウイルスを検出し、種類や数、多様性を解析する必要がある。現在、公共データベースに登録された猫のメタゲノムデータを再解析し、アッセンブリした塩基配列データに含まれるウイルス由来配列の探索や、ウイルス叢解析のためのパイプライン構築を行っている。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Complete genomic analysis and molecular characterization of Japanese porcine sapeloviruses (2019)
  • Author(s): Sunaga F, Masuda T, Ito M, Akagami M, Naoi Y, Sano K, Katayama Y, Omatsu T, Oba M, Sakaguchi S, Furuya T, Yamasato H, Ouchi Y, Shirai J, Mizutani T, Nagai M.
  • Journal Title: Virus Genes Volume: 55 Issue: 2 Pages: 198-208
  • DOI: 10.1007/s11262-019-01640-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Experimental infection of Japanese macaques with simian retrovirus 5 (2019)
  • Author(s): Koide Rie、Yoshikawa Rokusuke、Okamoto Munehiro、Sakaguchi Shoichi、Suzuki Juri、Isa Tadashi、Nakagawa So、Sakawaki Hiromi、Miura Tomoyuki、Miyazawa Takayuki
  • Journal Title: Journal of General Virology Volume: 100 Issue: 2 Pages: 266-277
  • DOI: 10.1099/jgv.0.001199
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Metagenomic identification and sequence analysis of a Teschovirus A-related virus in porcine feces in Japan, 2014?2016 (2018)
  • Author(s): Oba Mami、Naoi Yuki、Ito Mika、Masuda Tsuneyuki、Katayama Yukie、Sakaguchi Shoichi、Omatsu Tsutomu、Furuya Tetsuya、Yamasato Hiroshi、Sunaga Fujiko、Makino Shinji、Mizutani Tetsuya、Nagai Makoto
  • Journal Title: Infection, Genetics and Evolution Volume: 66 Pages: 210-216
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2018.10.004
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Whole genome analysis of a novel picornavirus related to the Enterovirus/Sapelovirus supergroup from porcine feces in Japan (2018)
  • Author(s): Masuda T, Sunaga F, Naoi Y, Ito M, Takagi H, Katayama Y, Omatsu T, Oba M, Sakaguchi S, Furuya T, Yamasato H, Shirai J, Makino S, Mizutani T, Nagai M
  • Journal Title: Virus research. Volume: 257 Pages: 68-73
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2018.09.003
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Genetic diversity and recombination of enterovirus G strains in Japanese pigs: High prevalence of strains carrying a papain-like cysteine protease sequence in the enterovirus G population (2018)
  • Author(s): Tsuchiaka S., Naoi Y., Imai R., Masuda T., Ito M., Akagami M., Ouchi Y., Ishii K., Sakaguchi S., Omatsu T., Katayama Y., Oba M., Shirai J., Satani Y., Takashima Y., Taniguchi Y., Takasu M., Madarame H., Sunaga F., Aoki H., Makino S., Mizutani T., Nagai M.
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 13 Issue: 1 Pages: e0190819-e0190819
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190819
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 腎不全に関連する猫の新興ウイルス感染症 (2019)
  • Author(s): 坂口翔一、小出りえ、宮沢孝幸
  • Organizer: 獣医内科学アカデミー
  • Invited
• [Presentation] 新規Jeilongウイルスのゲノム・系統解析 (2018)
  • Author(s): 坂口翔一、中川草、水谷哲也、鈴木陽一、中野隆史
  • Organizer: 日本細菌学会（関西支部総会）
• [Presentation] Epidemiologic survey of the feline paramyxovirus in Japan (2018)
  • Author(s): Shoichi Sakaguchi, Rie Koide, So Nakagawa, Takayuki Miyazawa, Tetsuya Mizutani
  • Organizer: 日中ウイルス学会
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Genomic and phylogenetic study of feline paramyxovirus (2018)
  • Author(s): Shoichi Sakaguchi, Satomi Mitsuhashi, Makoto Ogawa, Takayuki Miyazawa, Tadashi Imanishi, So Nakagawa, Tetsuya Mizutani
  • Organizer: SMBE
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Characterization of persistently infected cells of feline morbillivirus. (2017)
  • Author(s): Sakaguchi S.
  • Organizer: International Scientific Symposium.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Biological characterization of virus produced from persistently infected cells of feline morbillivirus. (2017)
  • Author(s): 坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸
  • Organizer: 第65回 日本ウイルス学会学術集会
• [Presentation] ネコモルビリウイルス持続感染細胞の性状および免疫応答の解析 (2017)
  • Author(s): 坂口翔一，小出りえ，神道慶子，野田岳志，水谷哲也，宮沢孝幸
  • Organizer: 第160回 日本獣医学会学術集会
• [Presentation] Persistent feline morbillivirus infection in CRFK cells. (2017)
  • Author(s): Sakaguchi S, Koide R, Shindo K, Noda T, Mizutani T, Miyazawa T.
  • Organizer: IUMS2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Assessment of pathogenic paramyxoviruses from domestic cats in Japan (2016)
  • Author(s): Shoichi Sakaguchi
  • Organizer: International Young Scientists’ Symposium
  • Place of Presentation: ボゴール大学（ジャワ州ボゴール市、インドネシア）
  • Year and Date: 2016-11-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ネコモルビリウイルスの血清診断法の開発と疫学調査 (2016)
  • Author(s): 小出りえ、坂口翔一、桑原千恵子、酒井沙知、中川 草、浅井健一、川上和夫、宮沢孝幸
  • Organizer: 第37回動物臨床医学会年次大会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2016-11-18
• [Presentation] ネコモルビリウイルス感染によるインターフェロン誘導遺伝子の発現 (2016)
  • Author(s): 坂口翔一、小出りえ、谷利侯爵、入江崇、宮沢孝幸
  • Organizer: 第159回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 日本大学（神奈川県藤沢市）
  • Year and Date: 2016-09-06
• [Presentation] 尿から分離されたネコフォーミーウイルスの性状および遺伝学的解析 (2016)
  • Author(s): 坂口翔一、谷利爵公、藤村正人、中川草、宮沢孝幸
  • Organizer: 第159回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 日本大学（神奈川県藤沢市）
  • Year and Date: 2016-09-06
• [Presentation] ネコパラミクソウイルスの国内初の検出 (2016)
  • Author(s): 坂口翔一、大松勉、田向健一、中川草、Kirill Kryukov、片山幸枝、岡田貴志、土赤忍、岸本麻衣、粉川幸樹、今西規、宮沢孝幸、水谷哲也
  • Organizer: 第159回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 日本大学（神奈川県藤沢市）
• [Presentation] ネコモルビリウイルスの交差中和試験による血清学的比較 (2016)
  • Author(s): 小出りえ、坂口翔一、桑原千恵子、酒井沙知、浅井健一、川上和夫、宮沢孝幸
  • Organizer: 第159回日本獣医学会
  • Place of Presentation: 日本大学（神奈川県藤沢市）