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自己抗原/MHCクラスⅡ分子複合体の制御による自己免疫疾患発症機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16J09355
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Immunology
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

宍戸 達也  大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsMHC / CD74
Outline of Annual Research Achievements

自己免疫疾患の発症原因は依然として不明でるが、ほとんどの自己免疫疾患において、自己抗体の産生が認められられない。近年、我々はミスフォールド蛋白質がMHCクラスII分子と結合し、細胞外へと輸送するという機能を見出した。加えて、ミスフォールド蛋白質/MHCクラスII分子複合体が自己免疫疾患で産生されている自己抗体の標的分子であるということを明らかにしてきが、その詳細な誘導機構については明らかになっていない。その一方、Invariant chain (以下Ii)がMHCクラスII分子のpeptide-binding grooveの蓋をする役割を担っていることにより、ミスフォールド蛋白質/MHCクラスII分子複合体の形成を防ぐ役割を持つことが知られている。そこで我々は、自己抗体の標的分子の産生がIiによって制御されている可能性を考えた。それを証明するために薬剤誘導型のIi欠損マウスを作製した。作製した誘導型Ii欠損マウスの解析から、Iiの欠損により抗DNA抗体や抗核抗体、抗ヒストン抗体等の自己抗体が産生されることを見出した。これらの自己抗体は、自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスにおいて産生される自己抗体である。そこで、全身性エリテマトーデスにおいてよく見られる腎臓の糸球体における免疫複合体の沈着を調べた。その結果、薬剤誘導型のIi欠損マウスにおいて腎臓の糸球体に補体C1qの沈着が見られた。これまでにIiが自己抗体の産生機構を制御していることは知られておらず、新しい自己免疫疾患の誘導機構の解明、およびその制御につながる有益な結果であると考えられる。このように、Iiの発現減少は自己抗体の産生を引き起こし、自己免疫疾患発症に関与することが示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2019 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Invariant chain p41 mediates production of soluble MHC class II molecules.2019

    • Author(s)
      Shishido T, Kohyama M, Nakai W, Matsumoto M, Miyata H, Suenaga T, Arase H.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      Volume: 509 Issue: 1 Pages: 216-221

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.12.106

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MHCクラスⅡ分子のミスフォールドタンパク質の提示による自己抗体産生2018

    • Author(s)
      宍戸達也、荒瀬 尚
    • Journal Title

      炎症と免疫

      Volume: 26 Pages: 478-483

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Deletion of iinvariant chain in adult mice resulted in autoantibody production2018

    • Author(s)
      Tatsuya Shishido, Masako Kohyama,Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
    • Organizer
      第47回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Crucial role of CD74 in hematopoietic cell differentiation2017

    • Author(s)
      Tatsuya Shishido, Masako Kohyama, Kouyuki Hirayasu, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞内MHCクラスII拘束性抗原の提示におけるEpsinRの機能2016

    • Author(s)
      宍戸 達也
    • Organizer
      第26 回Kyoto T cell Conference
    • Place of Presentation
      京都大学(京都)
    • Year and Date
      2016-05-20
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 免疫化学分野ホームページ

    • URL

      http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野ホームページ

    • URL

      http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp

    • Related Report
      2017 Annual Research Report 2016 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 可溶型MHCクラスⅡ分子の産生誘導組成物、可溶型MHCクラスⅡ分子の産生誘導キット、可溶型MHCクラスⅡ分子の産生細胞、可溶型MHCクラスⅡ分子の産生細胞の製造方法および可溶型MHCクラスⅡ分子の製造方法2018

    • Inventor(s)
      荒瀬 尚、伊勢 雅子、宍戸 達也
    • Industrial Property Rights Holder
      荒瀬 尚、伊勢 雅子、宍戸 達也
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-228986
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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