褐色脂肪機能を活性化する新規栄養素としてのテトラヒドロビオプテリンの役割の解明

• Project/Area Number: 16J09973
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Eating habits
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小栗 靖生 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2018-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000); Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2016: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
• Keywords: 褐色脂肪組織 / テトラヒドロビオプテリン / 糖尿病 / 肥満

Outline of Annual Research Achievements

褐色脂肪組織(BAT)は、熱産生の増大を介しエネルギーおよび糖代謝を制御する臓器として注目されている。テトラヒドロビオプテリン（BH4）は、チロシン水酸化酵素（TH）や一酸化窒素合成酵素（NOS）の酵素反応に必須の共因子であり、ノルアドレナリン（NA）やNOといったBATの制御因子の産生に関与している。研究代表者らはBH4産生量の減少が確認されているhph-1 mutantマウスの解析を行い、BH4の欠乏が熱産生能の低下をはじめとするBATの機能障害を誘発し、肥満の助長、インスリン抵抗性ならびに耐糖能異常の発症に関与することを明らかにした。
一連の研究成果より、BH4はNAならびにNOに協奏的に作用し、BAT機能の活性化を介して全身の糖・エネルギー代謝を制御することが示唆された。BH4は肥満症および糖尿病の治療に寄与する新たな栄養素としての可能性が考えられる。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Tetrahydrobiopterin activates brown adipose tissue and regulates systemic energy metabolism (2017)
  • Author(s): Oguri Yasuo、Fujita Yoshihito、Abudukadier Abulizi、Ohashi Akiko、Goto Tsuyoshi、Furuya Futoshi、Obara Akio、Fukushima Toru、Matsuo Naomi、Kim Minji、Hosokawa Masaya、Kawada Teruo、Hasegawa Hiroyuki、Inagaki Nobuya
  • Journal Title: JCI Insight Volume: 2 Issue: 9 Pages: 91981-91981
  • DOI: 10.1172/jci.insight.91981
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンによる褐色脂肪制御機構の解明 (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第31回 日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 神奈川
  • Year and Date: 2017-02-10
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪機能を活性化させ全身の糖・エネルギー代謝を制御する (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第20回 日本病態栄養学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2017-01-13
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪制御機構に関与し全身の糖・エネルギー代謝を調節する (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第60回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンによる褐色脂肪組織の分化・誘導制御機構への関与の解明 (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、松尾奈緒美、南野寛人、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第22回 アディポサイエンス・シンポジウム
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンの褐色脂肪機能を介したエネルギー・糖代謝制御機構の解明 (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第39回 日本臨床栄養学会総会・第38回 日本臨床栄養協会総会 第15回 大連合大会
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンによる褐色脂肪機能を介したエネルギー・糖代謝制御機構の解明 (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、南野寛人、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第31回 日本プテリジン研究会
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンによるエネルギー・糖代謝制御機構の解明 (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、南野寛人、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第56回 日本栄養・食糧学会近畿支部大会
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪機能を活性化させ全身のエネルギー・糖代謝を制御する (2017)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒美、南野寛人、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第16回 日本栄養改善学会近畿支部学術総会
• [Presentation] Tetrahydrobiopterin Activates Brown Adipose Tissue and Regulates Energy and Glucose Metabolism (2017)
  • Author(s): Yasuo Oguri, Yoshihito Fujita, Abulizi Abudukadier, Akiko Ohashi, Tsuyoshi Goto, Futoshi Furuya, Akio Obara, Toru Fukushima, Naomi Matsuo, Minji Kim, Masaya Hosokawa, Teruo Kawada, Hiroyuki Hasegawa, Nobuya Inagaki
  • Organizer: American Diabetes Association 77th Scientific Sessions
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪機能を活性化させ、全身のエネルギー・糖代謝を制御する (2016)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第37回 日本肥満学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-10-07
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪機能を活性化させ、全身の糖・エネルギー代謝を制御する (2016)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第21回 アディポサイエンス・シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリンは褐色脂肪組織を活性化し糖・エネルギー代謝を制御する (2016)
  • Author(s): 小栗靖生、藤田義人、Abulizi Abdukadier、大橋晶子、後藤剛、古谷太志、小原章央、福島徹、松尾奈緒、Kim Minji、細川雅也、河田照雄、長谷川宏幸、稲垣暢也
  • Organizer: 第28回 分子糖尿病学シンポジウム
  • Place of Presentation: 富山