生体内微小環境とのクロストークによる肥満細胞の新規腫瘍化メカニズムの解明
| Project/Area Number |
16J10993
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Veterinary medical science
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
雨貝 陽介 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2016-04-22 – 2019-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2016: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 肥満細胞 / 血管新生誘導因子 / 低酸素 / 腫瘍 / 免疫回避 / cDNAライブラリ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は肥満細胞の腫瘍化における細胞の恒常的増殖シグナルや、生体内における腫瘍の環境適応としての低酸素応答や代謝変化、免疫細胞との相互作用の解析を通して腫瘍細胞の生存戦略を明らかにすることを目指す。低酸素応答に関しては血管新生誘導因子（VEGF）産生について、その病態形成への影響を詳細に解析した。その結果、マウス炎症モデルだけではなくヒトの炎症性組織においても肥満細胞のVEGF産生が観察された。またVEGFは血管内皮細胞に対してだけでなく神経細胞にも直接作用する知見を得た。すなわち、肥満細胞は炎症性組織局所からの刺激を受けて血管誘導以外にも様々な細胞応答を引き起こし、病態形成に複雑に関与する可能性が考えられた。
上記解析により肥満細胞が末梢組織において低酸素状態にあることを示したが、一般に肥満細胞は脱顆粒反応によって多くの炎症性メディエーターを産生・放出する性質がある。肥満細胞が置かれるこの厳しい生体内環境、および脱顆粒に伴う大きなエネルギー喪失は細胞にとって強いストレスとなると想定されることから、各種ストレス応答が細胞に対して与える影響についてもあわせて解析した。その結果低栄養状態や低酸素により細胞増殖が抑制されること、また脱顆粒刺激により小胞体ストレス応答が誘導され、細胞の生存など複数の細胞反応を制御していることが明らかとなった。これは腫瘍化肥満細胞においても同様に細胞の生き残り戦略としてはたらいている可能性があり、腫瘍根治に向けた新たな戦略立案の一助となるものであると考えられた。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(21 results)
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[Journal Article] Mast cell hyperactivity underpins the development of oxygen-induced retinopathy.2017
Author(s)
Matsuda K, Okamoto N, Kondo M, Arkwright PD, Karasawa K, Ishizaka S, Yokota S, Matsuda A, Jung K, Oida K, Amagai Y, Jang H, Noda E, Kakinuma R, Yasui K, Kaku U, Mori Y, Onai N, Ohteki T, Tanaka A, Matsuda H
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Journal Title
J. Clin. Invest.
Volume: 127
Issue: 11
Pages: 3987-4000
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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