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内在性ボルナウイルスによるウイルス感染抑制メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 16J11448
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Virology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

小嶋 将平  京都大学, 生命科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2017: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2016: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords内在性ウイルス様エレメント / 非コードRNA / ウイルス感染抑制 / ヒストンmRNAプロセシング
Outline of Annual Research Achievements

私たちはこれまでに、ヒトゲノムに存在する内在性ウイルス様エレメントの一つであるhsEBLN-3がヒトの組織および細胞株において非コードRNAとして発現し、新たなボルナ病ウイルス(BDV)感染の抑制に寄与することを明らかとした。さらに、hsEBLN-3由来RNAはポリアデニル化されたヒストンmRNAの発現量を調節することが明らかとしたが、その詳細な分子機序は明らかではない。多くの長鎖非コードRNAはタンパク質との複合体を形成することにより機能する。そこで、hsEBLN-3由来RNAがどのようなタンパク質と相互作用するのかを同定するためにhsEBLN-3由来RNAのプルダウンアッセイを行った。質量分析の結果、複数の宿主由来のRNA結合タンパク質がhsEBLN-3由来RNAのプルダウンサンプルに特異的に検出された。このことからhsEBLN-3由来RNAが宿主由来のタンパク質と複合体を形成することで機能することが考えられた。次に、ポリアデニル化されたヒストンmRNAの発現量を調節することから、BDVとヒストンタンパク質の相互作用を解析した。BDVは核内でウイルスタンパク質とウイルスゲノムRNAからなる凝集体(vSPOT)を形成し持続感染を成立させる。そこでヒストンがvSPOTに局在するかを検討した。その結果、翻訳後修飾を受けたヒストンタンパク質のvSPOTへの局在が観察された。このことから、hsEBLN-3由来RNAによるポリアデニル化されたヒストンmRNAの発現調節がBDV感染に必要なヒストンタンパク質の発現量を変化させることによりBDV感染を抑制する可能性が考えられた。これらは、hsEBLN-3由来RNAによるBDV感染抑制の分子機序に関しての全く新しい知見であり、今後さらに詳細な分子機序を解明するにあたり重要な情報である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Linkage between the leader sequence and leader RNA production in Borna disease virus-infected cells.2017

    • Author(s)
      Honda T, Sofuku K, Kojima S, Yamamoto Y, Ohtaki N, Tomonaga K.
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 510 Pages: 104-110

    • DOI

      10.1016/j.virol.2017.07.011

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ボルナ病ウイルスのヌクレオプロテインのアイソフォームの発現および性状の解析2018

    • Author(s)
      小嶋将平
    • Organizer
      Seventh Negative Strand Virus-Japan Symposium
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] A long non-coding RNA derived from an endogenous bornavirus-like element in human genome restricts exogenous bornavirus infection2017

    • Author(s)
      Shohei Kojima
    • Organizer
      15th International Student Seminar
    • Place of Presentation
      京都大学(京都)
    • Year and Date
      2017-02-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 内在性ボルナウイルス様エレメント由来非コードRNAはヒストンmRNAの3'末端プロセシングを介してボルナウイルス感染を抑制する2017

    • Author(s)
      小嶋将平
    • Organizer
      Sixth Negative Strand Virus-Japan
    • Place of Presentation
      ラグナガーデンホテル(沖縄)
    • Year and Date
      2017-01-16
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] 内在性ボルナウイルスによるウイルス感染抑制とその分子機序2017

    • Author(s)
      小嶋将平
    • Organizer
      第14回ウイルス学キャンプ
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of host proteins in intranuclear viral factories assembled by Borna disease virus2017

    • Author(s)
      Shohei Kojima, Yuya Hirai, Keizo Tomonaga
    • Organizer
      4th ASM Conference on Viral Manipulation of Nuclear Processes
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of host proteins in intranuclear viral factories assembled by Borna disease virus2017

    • Author(s)
      小嶋将平, 平井悠哉, 朝長啓造
    • Organizer
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Evolution of an antiviral RNA element derived from an endogenous bornavirus-like nucleoprotein2016

    • Author(s)
      小嶋将平、本田知之、朝長啓造
    • Organizer
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター (札幌)
    • Year and Date
      2016-10-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Presentation] A lncRNA derived from an endogenous viral element in human genome suppresses virus infection2016

    • Author(s)
      Shohei Kojima
    • Organizer
      The 23rd East Asia Joint Symposium
    • Place of Presentation
      台北(台湾)
    • Year and Date
      2016-10-17
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A novel lncRNA derived from an endogenous RNA virus element in human genome is a potent inhibitor against exogenous virus infection2016

    • Author(s)
      Shohei Kojima, Tomoyuki Honda, Keizo Tomonaga
    • Organizer
      CSHL meeting; Regulatory and Non-coding RNAs
    • Place of Presentation
      ニューヨーク(アメリカ合衆国)
    • Year and Date
      2016-09-23
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A lncRNA derived from an endogenous RNA virus element in human genome functions as a potent inhibitor of exogenous virus infection2016

    • Author(s)
      Shohei Kojima, Tomoyuki Honda, Keizo Tomonaga
    • Organizer
      The RNA Society of Japan 18th Annual Meeting & The 21st Annual Meeting of the RNA Society
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
    • Year and Date
      2016-06-28
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] タンパク質?いやいや、「RNA」こそが 内在性ウイルス様エレメント由来の転写産物の中心だ!2016

    • Author(s)
      小嶋将平
    • Organizer
      第一回内在性ウイルス用エレメント研究会
    • Place of Presentation
      京都大学(京都)
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 所属研究機関が作成した、国際学会での受賞に関するwebページ

    • URL

      http://www.infront.kyoto-u.ac.jp/news/post-1166/

    • Related Report
      2016 Annual Research Report

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Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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