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卵母細胞の翻訳調節に必須なRNA結合タンパク質Dazlの発現調節機構解明

Research Project

Project/Area Number 16J11687
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Developmental biology
Research InstitutionThe Graduate University for Advanced Studies

Principal Investigator

福田 胡桃  総合研究大学院大学, 生命科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywordsマウス卵胞形成 / 転写後翻訳調節 / Dazl / 3’UTR / 卵子形成 / RNA結合タンパク質 / 卵子 / 転写後翻訳抑制
Outline of Annual Research Achievements

卵子形成は様々な遺伝子の適切な発現によって進行する。本研究では卵の発生に必須なRNA結合タンパク質の一つ、Dazlに着目した。先行研究からDazlは生殖細胞において翻訳促進に働き、その遺伝子欠損マウスは不妊になるため、卵の一生を通じて必須の遺伝子であると考えられてきた。しかし、その生後の卵子における機能は不明であった。申請者はDazlの胎児から生後にかけてのDazl mRNA及びタンパク質の発現を調べた。その結果、mRNAの発現は胎児期から生後まで一貫してみられるが、生後にDazlのタンパク発現は優位に減少していた。加えて生後特異的にDazl発現が消失するコンディショナルノックアウトの雌マウスは正常に子供を産むことができる、という結果を得た。よって本研究では胎児期の雌性生殖細胞の発生にDazlは必須であるというこれまでの通説に反し、生後の卵胞形成においては、Dazlは必須でないことを示した。これに加えて、申請者は3’UTRを介してDAZL発現が抑制されることが受精後の胚発生の正常な進行に必要であることを明らかにした。3’UTRによるDazlの発現抑制が破綻すると一部の受精卵は胚発生を停止し、その結果、産子数が減少するのである。以上の結果から本研究ではDazlは胎児期の卵子では必須であるが、生後においてはむしろ抑制されることで機能的な卵子形成に関与していることを明らかにした。以上の結果は今までのDazlに対する知見に変更をもたらすものでもあり、卵子における遺伝子発現制御ネットワークの一端も明らかにすることができた。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • 2016 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Requirement of the 3′-UTR-dependent suppression of DAZL in oocytes for pre-implantation mouse development2018

    • Author(s)
      Kurumi Fukuda, Aki Masuda, Takuma Naka, Atsushi Suzuki, Yuzuru Kato, Yumiko Saga
    • Journal Title

      PLOS Genetics

      Volume: 14 (6): e1007436 Issue: 6 Pages: e1007436-e1007436

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1007436

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sexual Fate Change of XX Germ Cells Caused by the Deletion of SMAD4 and STRA8 Independent of Somatic Sex Reprogramming.2016

    • Author(s)
      Wu Q, Fukuda K, Kato Y, Zhou Z, Deng CX, Saga Y
    • Journal Title

      PLoS Bio

      Volume: 14(9) Issue: 9 Pages: e1002553-e1002553

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.1002553

    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Analysis of granulosa cell progenitor differentiation in primordial follicle formation in mice2018

    • Author(s)
      Kurumi Fukuda, Yuzuru Kato, Yumiko Saga
    • Organizer
      日本発生生物学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Post-transcriptional suppression of Dazl in follicular oocytes plays a crucial role in pre-implantation embryonic development2017

    • Author(s)
      Kurumi Fukuda,Takuma Naka, Atsushi Suzuki, Yumiko Saga,Yuzuru Kato
    • Organizer
      日本発生生物学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Post-transcriptional suppression of Dazl via its 3’UTR plays an important role in pre-implantation embryonic development2017

    • Author(s)
      Kurumi Fukuda,Takuma Naka, Atsushi Suzuki, Yumiko Saga,Yuzuru Kato
    • Organizer
      Gordon Research Conference (Germinal Stem Cell Biology)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of a 3’UTR-dependent DAZL suppression in mouse postnatal ovary2016

    • Author(s)
      Kurumi Fukuda
    • Organizer
      The Allied Genetics Conference in Orlando
    • Place of Presentation
      Orlando World Center Marriott
    • Year and Date
      2016-07-13
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of post transcriptional suppression of Dazl via its 3’UTR in female reproduction2016

    • Author(s)
      Kurumi Fukuda
    • Organizer
      日本発生生物学会Special Symposium
    • Place of Presentation
      東京大学小柴ホール
    • Year and Date
      2016-06-02
    • Related Report
      2016 Annual Research Report
  • [Remarks] 卵の品質はDazl遺伝子の適切なONとOFFで制御される

    • URL

      https://www.nig.ac.jp/nig/ja/2018/06/research-highlights_ja/20180612.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2016-05-17   Modified: 2024-03-26  

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