ライソゾーム病に対する脳移行性シクロデキストリン類の有用性評価
| Project/Area Number |
16J11970
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 国内 |
|---|
| Research Field |
Biological pharmacy
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
前田 有紀 熊本大学, 薬学教育部, 特別研究員(DC1)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-22 – 2019-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
|
| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2017: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2016: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
|
|---|
| Keywords | ライソゾーム病 / シクロデキストリン / コレステロール / GM1ガングリオシド / デリバリー / 神経細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
GM1 ガングリオシドーシス (GM1G) やニーマン・ピック病 C 型 (NPC) は、ライソゾーム内に GM1 ガングリオシド (GM1) やコレステロールなどが蓄積し、重篤な神経症状や肝脾腫を呈する難治性脂質蓄積症である。一方、環状オリゴ糖であるシクロデキストリン (CyD) のなかでも、2-ヒドロキシプロピル-β-CyD (HP-β-CyD) は、コレステロール減少効果を有することから、現在 NPC 患者に対する臨床試験が実施されている。しかしながら、HP-β-CyD はターゲティング能を有しておらず、細胞内取り込み量が極めて少ないため、治療効果を示すには大量投与が必要とされる。さらに、CyDs は GM1 量減少効果を有することから、NPC だけでなく GM1G に対する治療効果が期待される。そこで、GM1G および NPC の新規治療薬開発を目的に、CyDs の有効性および安全性を検討した。本年度は、ジメチル(DM)-α-CyD が、in vitro および in vivo において、GM1G 様神経細胞および GM1G モデルの GM1 蓄積を減少させることで、GM1G 治療薬として有用であることを明らかにした。また、ラクトースを修飾した Lac-β-CyD は、in vitro および in vivo において、アシアロ糖タンパク質受容体を介して肝臓へ積極的に取り込まれ、NPC モデルマウスの肝コレステロール蓄積を軽減させ、重症肝障害を改善することを明らかにし、NPC の肝腫大治療薬として有用であることを明らかにした。さらに、大変興味深いことに、Lac-β-CyD は皮下投与後、一部脳に移行可能であり、NPC 様神経細胞の遊離型コレステロール量を減少可能であることを明らかにし、NPC の神経症状治療薬としての有用であることが示唆された。
|
| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Report
(3 results)
Research Products
(22 results)
-
[Journal Article] Lowering Effect of Dimethyl-α-cyclodextrin on GM1-ganglioside Accumulation in GM1-gangliosidosis Model Cells and in Brain of β-Galactosidase-knockout Mice2019
Author(s)
Yuki Maeda, Keiichi Motoyama, Taishi Higashi, Risako Onodera, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Yuki Kurauchi, Hiroshi Katsuki, Yoichi Ishitsuka, Yuki Kondo, Tetsumi Irie, Takumi Era, Hidetoshi Arima
-
Journal Title
J. Incl. Phenom. Macro. Chem.
Volume: 93
Pages: 53-66
Related Report
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Cholesterol-Lowering Effect of Octaarginine-Appended β-Cyclodextrin in <i>Npc1</i>-Trap-CHO Cells2016
Author(s)
K. Motoyama, R. Nishiyama, Y. Maeda. T. Higashi, Y. Kawaguchi, S. Futaki, Y. Ishitsuka, Y. Kondo, T. Irie, T. Era, H. Arima
-
Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 39
Issue: 11
Pages: 1823-1829
DOI
NAID
ISSN
0918-6158, 1347-5215
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] ニーマン・ピック病 C 型の肝腫大に対する肝標的ラクトース修飾シクロデキストリンの有効性および安全性評価2019
Author(s)
前田有紀, 西山怜奈, 小野寺理沙子, 本山敬一, 東大志, 山田侑世,石塚洋一, 近藤悠希, 入江徹美, 江良択実, 有馬英俊
Organizer
日本薬学会第139年会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Effects of Methylated Cyclodextrins on GM1-ganglioside Level in both Fibroblasts drived from a GM1-gangliosidosis Patient and Brains of GM1-gangliosidosis Model Mice2016
Author(s)
Y. Maeda, K. Motoyama, T. Higashi, Y. Horikoshi, T. Takeo, N. Nakagata, Y. Kurauchi, H. Katsuki, Y. Kondo, Y. Ishitsuka, T. Irie, T. Era, H. Arima
Organizer
18th International Cyclodextrin Symposium
Place of Presentation
Gainesville, U.S.A
Year and Date
2016-05-18
Related Report
