全ＨＡ亜型のインフルエンザウイルスの増殖を阻害するユニバーサル抗ＨＡ抗体の作出

• Project/Area Number: 16J40167
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Veterinary medical science
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 村本 裕紀子 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 助教
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2016: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: インフルエンザウイルス

Outline of Annual Research Achievements

現在、様々なHA亜型の鳥インフルエンザウイルスが散発的にヒトに伝播しており、H5N1、H7N9ウイルスなどによる新型インフルエンザの発生が危ぶまれている。現在、インフルエンザの治療には、ウイルス蛋白質NAの、またはウイルスポリメラーゼ蛋白質の阻害薬が使用されているが、耐性ウイルスの出現が大きな問題となる。つまり、現行の阻害薬とは作用機序の異なる新規抗インフルエンザ薬の開発が必須である。抗体医薬品は、一つの抗体が一つの抗原を認識する特異性を利用した、副作用の少ない効果的な治療薬である。本研究では、抗体医薬品として、全てのA型インフルエンザの治療に利用可能な、全てのA型ウイルスHA蛋白質を中和するユニバーサルな高親和性モノクローナル抗体を多数作出することを目的とする。抗体が標的とするのはHA機能の必須領域であるため、耐性ウイルスの出現は少ないと予想され、インフルエンザの新たな治療法の開発につながると期待される。これまでに、免疫したマウスの脾臓細胞から、複数の亜型のHAを認識する抗インフルエンザウイルス抗体産生ハイブリドーマを数クローン確立できた。今年度は、さらに、別の免疫源と免疫手法を使ってマウスを免疫したところ、H1亜型とH3亜型の両方のHAを認識するハイブリドーマを作出することができた。そのうち、両方に対して非常に高い親和性を示すハイブリドーマの性状解析を進めたところ、また別のHA亜型をも認識することが分かった。現在、このモノクローナル抗体の性状解析をさらに進めており、インフルエンザの治療に利用可能なA型インフルエンザウイルスHAに対する高親和性抗体の作出を進める。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Importance of the 1+7 configuration of ribonucleoprotein complexes for influenza A virus genome packaging. (2018)
  • Author(s): Noda T, Murakami S, Nakatsu S, Imai H, Muramoto Y, Shindo K, Sagara H, Kawaoka Y.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 9 Issue: 1 Pages: 59-59
  • DOI: 10.1038/s41467-017-02517-w
  • NAID: 120006376026
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Ultrastructure of the influenza virus ribonucleoprotein complexes producing viral RNAs. (2018)
  • Author(s): Masahiro Nakano, Keiko Shindo, Yukihiko Sugita, Yukiko Muramoto, Yoshihiro Kawaoka, Matthias Wolf, Takeshi Noda.
  • Organizer: Negative Strand Virus 2018.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The vRNA-vRNA interactions important for HA vRNA packaging of the influenza A virus. (2018)
  • Author(s): Sho Miyamoto, Yukiko Muramoto, Keiko Shindo, Jamie L. Gilmore, Masahiro Nakano, Takeshi Noda.
  • Organizer: Negative Strand Virus 2018.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A functional vRNA-vRNA interaction important for incorporation of influenza A virus HA segment into virions. (2018)
  • Author(s): Sho Miyamoto, Yukiko Muramoto, Keiko Shindo, Jamie L Gilmore, Masahiro Nakano, Takeshi Noda.
  • Organizer: The 16th International Student Seminar.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] A seven-segment influenza A virus packages eight ribonucleoprotein complexes. (2017)
  • Author(s): Takeshi Noda, Shin Murakami, Hirotaka Imai, Sumiho Nakatsu, Yukiko Muramoto, Keiko Shindo, Hiroshi Sagara, Yoshihiro Kawaoka.
  • Organizer: 27th Annual Meeting of the Society for Virology
  • Place of Presentation: Marburg, Germany.
  • Year and Date: 2017-03-22
• [Presentation] 高病原性H5N1鳥インフルエンザウイルス感染の重症化には感染初期の転写因子活性抑制が関与する． (2017)
  • Author(s): 村本 裕紀子, 川上 英良, 武長 徹, 神道 慶子, 野田 岳志．
  • Organizer: Sixth Negative Strand Virus-Japan Symposium.
  • Place of Presentation: Okinawa
  • Year and Date: 2017-01-16
• [Presentation] ラッサウイルス感染を中和するモノクローナル抗体の作出． (2017)
  • Author(s): 武長徹、村本裕紀子、井上浄、野田岳志．
  • Organizer: Sixth Negative Strand Virus-Japan Symposium.
  • Place of Presentation: Okinawa
  • Year and Date: 2017-01-16
• [Presentation] A functional vRNA-vRNA interaction important for incorporation of influenza A virus HA segment into virions. (2017)
  • Author(s): Sho Miyamoto, Yukiko Muramoto, Keiko Shindo, Jamie L Gilmore, Masahiro Nakano, Takeshi Noda.
  • Organizer: The 24th East Asia Joint Symposium on Biomedical Research.
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] インフルエンザウイルスのゲノムパッケージングにおけるゲノム分節間相互作用の解析 (2017)
  • Author(s): 宮本翔、村本裕紀子、神道慶子、中野雅博、野田岳志
  • Organizer: 第14回ウイルス学キャンプ in 湯河原
• [Presentation] インフルエンザウイルスのHA分節の取込みに重要なゲノムRNA間相互作用 (2017)
  • Author(s): 宮本翔、村本裕紀子、神道慶子、中野雅博、野田岳志
  • Organizer: 第160回日本獣医学会学術集会