M期における特殊なDSB修復制御によるゲノム安定性維持機構の解明

• Project/Area Number: 16K00546
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Risk sciences of radiation and chemicals
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 寺澤 匡博 大阪大学, たんぱく質研究所, 招へい教員 (20389688)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 篠原 美紀 大阪大学, たんぱく質研究所, 准教授 (80335687)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2017-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2016: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: M期 / XRCC4 / 修復

Outline of Annual Research Achievements

M期では他の細胞周期と異なり、DSB（DNA二重鎖切断）修復が起こると大きなゲノムの不安定化をひきおこし、これを積極的に抑制する機構があることがわかってきた。申請者は非相同末端結合因子XRCC4のリン酸化を介したDSB修復抑制機構を明らかにしてきた。さらにXRCC4を破壊すると細胞分裂に影響する予備データを得ていた。本研究ではさらに分子レベルでの機構解明へと研究を深め、XRCC4のリン酸化の分子機構を明らかにすること、またこの時期わずかに起こるDSB修復の塩基レベルでの解析を行いこの修復の意義を理解すること、さらにDSB修復因子と細胞分裂との関わりを明らかにし、この時期の特殊な修復機構と連携した正確に染色体を分配する仕組みによる新規ゲノム安定性維持機構を明らかにすることを目的とした。本年度、XRCC4のリン酸化の分子機構を明らかにするために生化学的な解析のセットアップ、M期に起こるDSB修復の検出系を作製したが退職のため発表に十分なデータを得ることができなかった。

Research Products

• [Presentation] 非相同末端結合因子XRCC4のM期特異的リン酸化はDSB修復抑制を介してゲノム安定性を維持する (2016)
  • Author(s): 寺澤匡博、篠原美紀
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川・横浜）
  • Year and Date: 2016-11-30
• [Presentation] Mitosis-specific phosphorylation of XRCC4 maintains genome stability by suppression of DSB repair (2016)
  • Author(s): Terasawa, M., M. Shinohara
  • Organizer: 10th 3R Symposium
  • Place of Presentation: ホテル一畑（島根・松江）
  • Year and Date: 2016-11-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 非相同末端結合因子XRCC4のM期特異的リン酸化はDSB修復抑制を介してゲノム安定性を維持する (2016)
  • Author(s): 寺澤匡博、篠原美紀
  • Organizer: 日本放射線影響学会
  • Place of Presentation: ＪＭＳアステールプラザ（広島・広島）
  • Year and Date: 2016-10-26